[发明专利]一种金属铜配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种金属铜配合物，其化学式为：[Cu(Bpybc)₁.₅(H₂O)₃].SO₄；其中Bpybc配体为1,1’‑二(4‑苯甲酸基)‑4,4’‑联吡啶，将配体二氯化1,1’‑二(4‑苯甲酸)‑4,4’‑联吡啶溶于蒸馏水，用盐酸调节pH至1~3，再滴加CuSO₄·5H₂O的水溶液；在20~40℃下充分反应，过滤，滤液室温放置缓慢挥发，析出蓝色块状晶体后，过滤收集产品。该金属铜配合物可作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂。

技术领域

 本发明涉及金属铜配合物，特别是一种在胰岛素信号传导中起关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶1B (protein tyrosine phosphatases 1B，PTP1B)抑制剂金属铜配合物。

背景技术

蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤，其中通过对许多生物体内的信号传导途径起着正向或负向的调节作用，其作用异常能引发许多人类疾病，包括：癌症，糖尿病，类风湿病及高血压等。PTP1B基因敲除小鼠实验研究表明，在肌肉和肝脏的胰岛素信号传导中PTP1B起重要的负向调节作用，缺失PTP1B小鼠的胰岛素敏感性明显增加，并对肥胖有一定的抵抗作用，通过抑制PTP1B可增加胰岛素和瘦蛋白的活性，这为寻找治疗II型糖尿病、肥胖等相关疾病的新型药物提供了光明前景。

 目前已知的有机分子PTP1B抑制剂主要包括一些生物底物模拟物、变构抑制剂和作用位点尚不明确的其他抑制剂，其中大多数高效、高选择性的小分子抑制剂，由于化合物本身容易电离、细胞渗透性和生物利用度不是很理想，因而难以成为有治疗价值的药物。无机化合物在有机体中的吸收利用率低，且有一定的毒性，常见的有：肠胃不舒服、恶心、呕吐和腹泻等，这些毒副作用限制了其在药物领域的广泛应用。2002年，英国哥伦比亚大学的J.H. McNeill等人发现了一种以麦芽酚配位的氧钒配合物(BMOV)，见下图，

其包含有机配体，比简单的无机盐脂溶性好、细胞渗透能力强，因而生物利用度高，达到同样疗效所需剂量小，大大降低了毒性，更适合成为一类理想的糖尿病治疗剂，至此寻找合适的有机金属配合物成为现在糖尿病潜在药物研究和开发的热点之一

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种在室温生理条件下可以作为糖尿病靶蛋白PTP1B抑制剂的金属铜配合物，及该金属铜配合物的制备方法。

为解决以上技术问题，根据本发明的一个方面，提供一种金属铜配合物，其化学式为：[Cu(Bpybc)₁.₅(H₂O)₃].SO₄；其中Bpybc配体为1,1’-二(4-苯甲酸基)-4,4’-联吡啶。

 上述金属铜配合物，其晶体属于三斜晶系，空间群为 R-3，晶胞参数为： a =17.8232(14) Å， b = 17.8232(14) Å， c = 26.987(2) Å ， α = β= 90.00°， γ= 120°；该金属铜配合物的对称结构单元是由一个Cu²⁺、三个Bpybc配体分子、三个配位水分子、一个硫酸根离子组成，其中，Cu²⁺周围为CuO₆ 六配位，与Cu²⁺配位的六个氧原子分别来自三个配体的三个羧基氧及三个水分子中的氧原子， Cu-O键的键长分别为2.022(8)和2.014(14) Å；该金属铜配合物为一维结构，沿a轴方向形成螺旋链。