[发明专利]一种钆特酸葡甲胺注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种钆特酸葡甲胺注射液及其制备方法。钆特酸葡甲胺注射液包括钆特酸葡甲胺和注射用水。钆特酸葡甲胺注射液的制备方法，包括以下步骤：将钆特酸葡甲胺溶解于注射用水，过滤，灌装，封口，灭菌，即得。本发明的钆特酸葡甲胺注射液，具有良好的稳定性。其制备方法简便易行，便于操作和控制，安全、环保，能耗小，非常适合产业化批量生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种钆特酸葡甲胺注射液及其制备方法。

背景技术

通常，原料药不能直接用于临床，必须制备成具有一定形状和性质的剂型(也称为药物制剂)，才能充分发挥临床疗效，减少不良反应，并便于使用、携带、运输和贮存等。常见的药物制剂类别，包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、混悬剂、软膏剂等。

由于药物制剂在临床上直接用于人体，因而其产品质量要求十分严格，需要满足安全、有效、稳定等相关规定；其中，稳定是保证药物安全和有效的基础。在将原料药制成各种药物制剂时，制剂的稳定性，一般都是首先要解决的问题，也是所有问题的重中之重。这是因为，若药物制剂不稳定而发生分解、变质等将直接导致疗效降低甚至产生毒副作用，进而危及患者的身体健康和生命安全。由此可见，药物制剂的稳定性，是评价其产品质量的一项非常重要的指标，也是确定其产品使用期限的主要依据。

药物制剂的稳定性，是一个非常复杂的问题，可能同时伴随发生化学稳定性、物理稳定性等多种问题；而且，其影响因素众多，从原料药的纯度、杂质含量到制剂的工艺步骤、工艺条件(如：pH值、温度、时间等)都有可能产生较大的影响。如果任何一方面发生问题，不仅会影响药物制剂的外观，导致产品质量下降甚至不合格，有的降解产物或杂质产物还可能增加药物的毒副作用(参见：《药剂学》，刘蜀宝主编，河南科学技术出版社，2007年07年第1版)。因此，需要严格控制药物制剂的稳定性。

钆特酸葡甲胺，化学名称是：1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸钆葡甲胺，是一类核磁诊断药物(造影剂)，临床上主要使用其注射液，患者的耐受性好，少有临床不良反应发生，属于低风险药物制剂，已被广泛用于心血管疾病、血管肿瘤等疾病的多种诊断技术中。

目前，国内普遍使用的钆特酸葡甲胺注射液是法国加柏公司的进口产品，价格比较昂贵，而且还存在着提价、断供的可能或风险。据其专利申请公开的资料CN 101977633 A(申请人：法国加柏公司)显示，钆特酸葡甲胺水溶液制剂是按照如下方法制成的：步骤1：在40升注射用水中，将20.100kg的DOTA和9.135kg的氧化钆在6以下的pH进行络合，形成水溶性酸式络合物；步骤2：测定游离钆；步骤3：用氧化钆或DOTA对溶液进行调整；步骤4：溶液冷却至30℃；步骤5：酸式络合物与甲基葡胺成盐，并且在20℃将pH调整至6.8-7.4，补足注射用水；步骤6：最后，过滤，灭菌，即得。

然而，该制剂的产品质量，特别是其有效成分、杂质的含量，受制于各步骤的反应程度，往往比较难以操作和控制，很可能造成各批次产品之间的质量差异会较大，不利于制剂产品的质量控制和产业化生产，也不利于保障制剂产品的质量稳定性。

发明内容

针对现有技术存在的问题和/或不足，本发明的目的在于提供一种钆特酸葡甲胺注射液及其制备方法；从性状、有效成分含量、杂质含量等方面来看，本发明的钆特酸葡甲胺注射液对高温、光照、冻融等表现出良好的稳定性，其制备方法简便易行，便于操作和控制，安全、环保，能耗小，很适合产业化批量生产，有助于更好的保障钆特酸葡甲胺注射液产品的质量稳定性。

本发明提供的技术方案如下：

本发明的钆特酸葡甲胺注射液，包括钆特酸葡甲胺和注射用水；按每毫升钆特酸葡甲胺注射液计，钆特酸葡甲胺的含量为370～420mg。

本发明中，所述注射用水为符合《中国药典》注射用水项下规定的注射用水。