[发明专利]一种雷帕霉素的纯化方法在审
申请号: | 202010672728.4 | 申请日: | 2020-07-14 |
公开(公告)号: | CN111995631A | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
发明(设计)人: | 刘飞;张晓元;张艳艳;郝荣华;陈勉;张林军;张金华;袁超;张秀华;袁丹丹;刘霞;凌沛学 | 申请(专利权)人: | 山东省药学科学院 |
主分类号: | C07D498/18 | 分类号: | C07D498/18 |
代理公司: | 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 | 代理人: | 杨波 |
地址: | 250101 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 霉素 纯化 方法 | ||
1.一种雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述纯化方法包括:
在第一温度下,用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后,过滤得到滤液;
将活性炭加入滤液中,得到第一中间产物;
用第二有机溶剂水溶液洗脱所述第一中间产物的吸附杂质,得到第二中间产物;
用第三有机溶剂循环洗脱所述第二中间产物,浓缩洗脱液,得到浓缩液;
将所述浓缩液经高效逆流色谱分离后,得到纯化的雷帕霉素。
2.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述第一温度为35-42℃。
3.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述第一溶剂为乙醇或丙酮;
和/或,所述第二溶剂包括乙酸乙酯、无水甲醇、乙腈和丙酮中的至少一种;
和/或,所述第三溶剂包括乙酸乙酯、无水甲醇、乙腈和丙酮中的至少一种。
4.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述在第一温度下,用第一有机溶剂对雷帕霉素发酵液进行抽提后,过滤得到滤液步骤中,抽提时间为2-4小时。
5.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述雷帕霉素发酵液体积与所述第一有机溶剂的体积比为1:1-1:2。
6.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述活性炭与所述第二有机溶剂的体积比为1:4.5-1:5.5;
和/或,所述活性炭与所述第三有机溶剂的体积比为1:1.5-1:2.5。
7.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述将活性炭加入滤液中,得到第一中间产物步骤包括:将活性炭加入滤液中,搅拌吸附后,过过滤器得到第一中间产物,所述第一中间产物为活性炭滤饼。
8.如权利要求7所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述将所述滤液过活性炭,得到第一中间产物步骤中,所述活性炭的质量与所述滤液的体积比为1:50-1:100g/mL。
9.如权利要求7所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述将所述滤液过活性炭,得到第一中间产物步骤中,搅拌吸附的时间为1-5小时。
10.如权利要求1所述的雷帕霉素的纯化方法,其特征在于,所述用第三有机溶剂循环洗脱所述第二中间产物,浓缩洗脱液,得到浓缩液步骤包括:用第三有机溶剂对所述第二中间产物解吸附循环洗涤3-5次,每次1-2小时,重复解吸附步骤2-5次,将洗脱液合并后,浓缩洗脱液,得到浓缩液。
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