[发明专利]一种苯并呋喃香豆素化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种光活性苯并呋喃香豆素化合物的制备方法。所述光活性苯并呋喃香豆素化合物如式Ⅰ所示化合物；式Ⅰ所示化合物的对映选择性高达95～99％。本发明光活性苯并呋喃香豆素骨架含有两个手性中心，采用1，4‑加成反应策略，以普通易得的手性碱为催化剂，以不同结构的3‑酰基香豆素、苯并呋喃亚胺为底物，合成含两个手性中心的光活性苯并呋喃香豆素化合物；此方法的原料价格低廉、操作简便、对设备要求不高、对环境友好、对操作人员安全、反应条件温和、收率高、对映选择性高、底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。

技术领域

本发明涉及有机化学药物合成技术领域，更具体地，涉及一种苯并呋喃香豆素化合物的制备方法。

背景技术

香豆素是一类重要的杂环化合物，是药物化学和材料科学领域最具优势的支架材料之一，广泛分布于大量的生物活性分子中，尤其是呋喃香豆素衍生物，是由多种植物生产的一种重要的香豆素类化合物。

鉴于香豆素类化合物的多种生物活性，以其为母体结构，进行取代基的化学修饰，以期得到活性更广泛、作用更好的化合物，成为了研究热点。例如专利CN1062179083中记载了一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法；专利CN102617585中记载了相关的呋喃香豆素类衍生物及其在制备治疗通风药物中的应用等，目前关于呋喃香豆素类衍生物的研究较多，大多数几种的其应用方面上。但化合物的制备过程对于其应用的推广同样具有重要的影响，因此有必要提供此类化合物更加简单且收率高的制备方法，这一问题同样成为了目前研究的难点之一，有待于攻克。

发明内容

本发明的目的在于提供所述苯并呋喃香豆素化合物的制备方法，本发明提供的制备方法，底物价格低廉、反应条件温和、操作简便等优点，同时目标化合物的对映选择性高达95～99％。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种苯并呋喃香豆素化合物的制备方法，所述化合物的结构如式Ⅰ所述：

其中R¹为苯基、取代苯基、含杂原子的芳香五元环、萘基、取代萘基；

R²和R³分别为氢、卤素、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷基或C_1～4卤代烷氧基中的一种或多种；

R⁴为苯基、卤代苯基或取代苯基；

其中所述取代苯基和取代萘基中的取代基为硝基、卤素、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷基、C_1～4卤代烷氧基或C_1～4酯基中的一种或多种；

所述含杂原子的芳香五元环中的杂原子为O、S或N；

制备过程包括如下步骤：

S1.以式(1)化合物和式(2)化合物为原料，在催化剂存在条件下，混合反应，得到式(3)化合物；然后向式(3)化合物中加入对甲苯磺酰胺、催化剂、有机碱和溶剂，在惰性气体氛围中，加热反应，得式(4)化合物；

S2.式(5)化合物和对甲苯磺酸为原料，在催化剂存在下反应，得式(6)化合物；然后将式(6)化合物中加入式(7)化合物在有机碱存在下反应，得式(8)化合物；

S3.式(4)化合物和式(8)化合物在催化剂作用下反应，即可得到式Ⅰ所述化合物；

优选地，所述R¹为苯基、取代苯基、噻吩、萘基、取代萘基；