[发明专利]一种aurovertin B衍生物及制备方法与应用

权利要求书

1. 一种aurovertin B衍生物，其特征在于，所述aurovertin B衍生物为如式I所示的化合物：

I；

其中，R为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

2.根据权利要求1所述的一种aurovertin B衍生物，其特征在于，所述的R 为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

3.根据权利要求1所述的一种aurovertin B衍生物，其特征在于，所述的aurovertin B衍生物为下列之一：

、

、

、

、

、

或

。

4.一种如权利要求1所述的aurovertin B衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

（1）取式Ⅱ所示化合物，在N₂氛围中加入无水THF，在0℃条件下缓慢滴加三乙胺；反应后再缓慢滴加ClCOOCH₂CH₃；反应液出现白色沉淀，过滤，在0℃搅拌下往滤液中分批加入NaBH₄反应，得到反应混合液A；待反应完成后，所得反应混合液A缓慢加入甲醇淬灭，室温下过夜；将反应混合液A调pH至酸性，加入纯净水，用CH₂Cl₂萃取，富集有机层加入无水硫酸钠旋干，进行硅胶柱层析分离，洗脱剂为石油醚：丙酮=7:1或氯仿：甲醇=100:1，真空干燥后得到式Ⅲ所示化合物；

；

（2）取式Ⅲ所示化合物完全溶于AcOH和DMF，在冰浴下加入10当量的NaNO₂，反应后升温至40℃，再加入5当量NaNO₂后升温至80℃继续反应，通过TLC检测反应进程，得到反应混合液B；待反应完成后，所得反应混合液B加入纯净水用乙酸乙酯萃取多次，收集有机层，除去DMF，进行硅胶柱层析分离产物，用石油醚：乙酸乙酯=8:1洗脱，真空干燥后分离得到式Ⅳ所示化合物；

；

（3）取式Ⅳ所示化合物完全溶于无水CH₂Cl₂，再加入DMAP，搅拌后加入戊二酸酐，在室温下反应，通过TLC检测反应进程，得到反应混合液C；待反应完成后，所得反应混合液C用纯净水洗，收集有机层加入无水硫酸钠旋干，进行硅胶柱层析分离产物，用石油醚：丙酮=4:1洗脱，合并产物再通过凝胶柱分离剩余戊二酸酐，真空干燥后得到式Ⅴ所示化合物；

；

（4）取式Ⅴ所示化合物完全溶于无水CH₂Cl₂，加入DMAP和EDCI，搅拌后加入aurovertinB，在室温下反应，通过TLC检测反应进程，得到反应混合液D；所得反应混合液D经后处理得到式Ⅰ所示aurovertin B衍生物；

；其中，R为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

5.根据权利要求4所述的一种aurovertin B衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应混合液D的后处理方法为：向所得反应混合液D用纯净水洗三遍，收集有机层加入无水硫酸钠旋干，使用硅胶柱层析分离产物，用氯仿：甲醇=100:1洗脱，薄层检测，收集在254 nm下显强紫外且硫酸乙醇显暗红色的洗脱溶剂，合并洗脱溶剂，减压蒸去洗脱溶剂得到的产物干燥后即得如式I所示的aurovertin B衍生物。

6.根据权利要求4所述的一种aurovertin B衍生物的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述式Ⅱ化合物、三乙胺、ClCOOCH₂CH₃与NaBH₄的物质的量之比为1:1:1:3.8~10。

7.根据权利要求4所述的一种aurovertin B衍生物的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述式Ⅲ化合物与NaNO₂物质的量之比为1:15。