[发明专利]一种aurovertin B衍生物及制备方法与应用

说明书

本发明涉及aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备三阴乳腺癌治疗药物中的应用，本发明的aurovertin B衍生物与aurovertin B相比提高化合物的水溶性，可以提高生物利用度便于制成制剂。同时，本发明的aurovertin B衍生物与aurovertin B相比，衍生物具有明显的剂量依赖性，并且降低了化合物的对正常细胞的毒性，提高其成药性。本发明的aurovertin B衍生物对三阴乳腺癌细胞增殖有很强的抑制作用，其活性强于临床用药紫杉醇。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备三阴乳腺癌治疗药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，同时也是威胁女性身心健康的常见肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，更不容乐观的是近年我国乳腺癌发病率的增长速度高出高发国家1-2个百分点。在我国，近10年来因乳腺癌死亡人数年均达4万余人。三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是乳腺癌的一种亚型，被定义为雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesteronereceptor，PR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)均为阴性的乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的10.4％-16.3％，每年至少有4.1万人死于这种疾病。

TNBC具有如下特点：1)远处转移率高，多见于内脏及软组织，如脑、肺、肝脏、骨骼的转移。其中，有研究显示58.0％的TNBC出现肺转移，危险性为非三阴乳腺癌的4.5倍，使得该病愈后差，易复发；2)TNBC侵袭性强，患者5年内无病生存率和总生存率明显低于非TNBC患者；3)TNBC的ER、PR、Her-2受体均为阴性，临床上针对普通乳腺癌的靶向药物均无效。与其他乳腺癌相比，临床上缺乏针对性TNBC的标准治疗方案。

发明内容

本发明为了解决达到上述问题，提供了一种aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备三阴乳腺癌治疗药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明所述的aurovertin B衍生物，该衍生物为如通式I所示的化合物：

                 

其中，R为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

进一步，所述的R为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、三氟甲基或甲氧基。

进一步，本发明所示的式I所示的aurovertin B衍生物为下列之一：

本发明所述的式I所示的aurovertin B衍生物的制备方法，所述的aurovertin B衍生物按如下方法制备：