[发明专利]芳香聚酮类化合物Talaromyoxaones A和B及其制备方法和应用

权利要求书

1.化合物Talaromyoxaone A或B、或其可药用盐，化学结构如式(I)所示：

2.一种权利要求1所述的化合物Talaromyoxaone A或B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)制备真菌Talaromyces purpureogenus SCSIO 41517 GDMCC No：61032的发酵液和菌丝体；

(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附，接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分，再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂，浓缩有机相得到甲醇或乙醇提取物；或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；菌丝体破碎后用丙酮浸泡提取，提取液减压浓缩除去丙酮，剩余水相用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取，浓缩得菌体的乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿提取物；

(c)将步骤(b)所述甲醇提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过正相硅胶柱层析，依次用二氯甲烷:甲醇体积比为100:0，95:5，92:8，90:10，85:15，80:20，70:30，50:50的溶剂系统梯度洗脱，收集二氯甲烷:甲醇体积比80:20冲洗下来的样品得到组分Fr.6；Fr.6先经过凝胶Sephdex L-20柱层析，以CH₃OH为洗脱液分离，再经中压反相柱层析分离，以甲醇/水/TFA从体积比10:90:0.03-63:37:0.03为流动相梯度洗脱，其中用体积分数26％甲醇洗脱得到的Fr.6-8和用体积分数32％甲醇洗脱得到的Fr.6-11分别经过凝胶Sephdex L-20柱层析，以CH₃OH为洗脱液，分离纯化获得Talaromyoxaone A和Talaromyoxaone B；

步骤(a)中所述的发酵液和菌丝体是通过以下方法制备：用真菌适用的平板培养基活化真菌Talaromyces purpureogenus SCSIO 41517，待真菌长出孢子后，将真菌接种到液体发酵培养基中，摇床培养2-3天制成种子液，以每100mL培养基中添加1mL种子液的比例，将种子液再次接种于液体发酵培养基中，26℃静置培养28天得到发酵液和菌丝体，上述液体发酵培养基通过以下方法配制：每升水中添加10g葡萄糖，10g淀粉，1g KH₂PO₄，1g MgSO₄·7H₂O，1g蛋白胨，30g海盐，pH值调至6.5。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述的浓缩是采用减压浓缩。

4.权利要求1所述的化合物Talaromyoxaones A或B，或其药用盐在制备蛋白酪氨酸磷酸酶MEG2抑制剂、SHP1抑制剂、SHP2抑制剂和/或CD45抑制剂中的应用。

5.一种蛋白酪氨酸磷酸酶MEG2抑制剂、SHP1抑制剂、SHP2抑制剂或CD45抑制剂，其特征在于，其含有权利要求1所述的化合物Talaromyoxaones A或B或其药用盐作为活性成分。

6.真菌Talaromyces purpureogenus SCSIO 41517 GDMCC No：61032在制备权利要求1中化合物Talaromyoxaones A或B中的应用。