[发明专利]一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。本发明通过在氮气氛围下，向Schlenk封管里依次加入0.15～0.45mmol N‑(1‑取代乙烯基)取代酰胺、0.15mmolα‑羰基硫叶立德、10mol％银盐催化剂、0.15mmol添加剂混合，将混合物加热至60～120℃并搅拌反应12～24h，再将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。本发明制备方法所需反应条件温和，所用的原料包括烯酰胺和硫叶立德都廉价易得，底物适用范围广，相比传统噁唑啉合成路线，该方法更加绿色，无毒，合成步骤更简单，且较高收率得到目标产物，所得噁唑啉化合物在药物合成领域具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。

背景技术

噁唑啉由于其结构特殊，五元环中含有氮和氧，所以展示出独特的生物活性和性能，应用于农药、材料科学、医药等很多领域。因此，合成噁唑啉化合物受到有机化学家们的广泛关注。噁唑啉作为氮氧杂环，容易与质子形成氢键也易于与金属配位，可作为导向基团和配体。值得注意的是，噁唑啉化合物可以和生物体内的很多种酶和受体结合，显示出有效的生物活性，例如抗真菌、抗结核、抗惊厥、降血糖、镇痛消炎等，它在新药开发研究中具有举足轻重的地位。目前来看，含噁唑啉结构片段的药物分子已经被应用在临床上，例如甲米雷司及其衍生物、利美尼定、地夫可特、非诺唑酮、Tucatinib(乳腺癌药物)等。此外，具有生物活性的天然产物分子，如Leptazoline、Tambromycin、BistramideE等均含有噁唑啉环的骨架。

目前合成噁唑啉化合物的方法包括：(1)β-羟基酰胺发生分子内缩合反应(TetrahedronLett.1992,33,907-910)；(2)铜催化1,2-氨基醇与腈的环化(J.Org.Chem.2015,80,9910-9914)；(3)电催化β-酰胺基酮脱氢偶联(Org.Lett.2018,20,2505-2508)；(4)硫叶立德与亚胺发生Core-Chaykovsky反应(J.Org.Chem.2019,84,7219-7226)；(5)可见光催化酰基叠氮与烯烃的环化反应(J.Org.Chem.2019,84,6278-6285)。以上方法存在原料合成步骤繁琐、催化剂昂贵、反应条件苛刻、官能团耐受性不强、反应条件苛刻等缺点。因此，本领域尚缺乏一种高效、条件温和、底物适用范围广的多取代噁唑啉化合物的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代噁唑啉化合物。

本发明的再一目的在于提供上述多取代噁唑啉化合物的制备方法，旨在解决现有方法存在原料合成步骤繁琐、催化剂昂贵、反应条件苛刻、官能团耐受性不强、反应条件苛刻等问题。

本发明是这样实现的，一种多取代噁唑啉化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R¹为甲基、乙基、异丙基中的任一种；

R²为对氯苯基、对甲氧基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧酰基苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲苯基、间甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、2-噻吩基中的任一种；

R³为对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对乙酰基苯基、间氟苯基、间三氟甲基苯基、邻甲苯基、邻甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任一种。

本发明进一步公开了上述多取代噁唑啉化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：