[发明专利]靶向EBV的LMP2-mRNA纳米疫苗在审
申请号: | 202010687809.1 | 申请日: | 2020-07-16 |
公开(公告)号: | CN112237628A | 公开(公告)日: | 2021-01-19 |
发明(设计)人: | 宋相容;魏于全 | 申请(专利权)人: | 四川大学华西医院 |
主分类号: | A61K39/245 | 分类号: | A61K39/245;A61K9/127;A61P35/00;A61P31/22;C12N15/62 |
代理公司: | 北京元本知识产权代理事务所(普通合伙) 11308 | 代理人: | 黎昌莉 |
地址: | 610041*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 ebv lmp2 mrna 纳米 疫苗 | ||
1.一种增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其中模板DNA由启动子、5’端非翻译区、MHC-I型分子的分泌信号、抗原编码区、跨膜及胞质结构域、3’端非翻译区、A120和A120后的末端序列依次连接组成。
2.根据权利要求1所述的增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其特征在于,所述启动子为T7或SP6启动子。
3.根据权利要求1所述的增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其特征在于,所述5’端非翻译区的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示及其同义密码子组成的序列,及与上述序列同一性超过90%以上的序列;所述MHC-I型分子的分泌信号包括但不限于来源于不同物种的各类MHC I分子,如:人的MHC I分子(HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H、HLA-K、HLA-I)、小鼠的MHC I分子(H-2D、H-2K、H-2L)、大鼠的MHC I分子、恒河猴的MHC I分子。
4.根据权利要求1所述的增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其特征在于,所述跨膜及胞质结构域的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示及其同义密码子组成的序列,及与上述序列同一性超过90%以上的序列。
5.根据权利要求1所述的增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其特征在于,所述3’端非翻译区的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示及其同义密码子组成的序列,及与上述序列同一性超过90%以上的序列。
6.根据权利要求1所述的增强EBV mRNA疫苗免疫原性的方法,其特征在于,A120的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示,A120的末端序列的核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示。
7.权利要求1-6任一所述方法所得的mRNA转录模板DNA。
8.权利要求7所述的mRNA转录模板DNA制备的mRNA疫苗。
9.根据权利要求8所述的mRNA疫苗,其特征在于,所述抗原编码区核苷酸序列如SEQ IDNO:6所示及其同一性超过90%以上的序列。
10.根据权利要求8所述的mRNA疫苗,其特征在于,所述mRNA转录模板DNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:7所示及其同一性超过90%以上的序列。
11.由权利要求8所述的mRNA疫苗制备的靶向纳米制剂载体。
12.根据权利要求11所述的靶向纳米制剂载体,其特征在于,所述靶向纳米制剂载体为脂质体载体。
13.根据权利要求11所述的靶向纳米制剂载体,其特征在于,所述靶向纳米制剂载体为阳离子脂质体载体。
14.根据权利要求11所述的靶向纳米制剂载体,其特征在于,所述靶向纳米制剂载体为核-壳纳米粒。
15.权利要求11所述的靶向纳米制剂载体,其特征在于,所述脂质体载体采用常规脂质体制备方法制备,包括但不限于薄膜水化法、有机溶剂注入法、逆向蒸发法和冻融法。
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