[发明专利]君臣佐使配伍的抗新冠病毒西药生产方法

说明书

君臣佐使配伍的抗新冠病毒西药生产包括制备游离或无定形态药物、防止游离或无定形态药物返晶、君臣佐使配伍组合和生产药物制剂。现在的抗病毒药物多数是化学合成或中草药分离提取的单一结晶态药物，利于标准化生产，但生物利用度低、副作用严重和病毒耐药性让人百般无奈。也有联用合用的抗病毒西药，然而简单联合很难改变严重副作用状况。本申请将抗新冠病毒原料药制成游离或无定形态药物、提高生物利用度。用中医药君臣佐使配伍原则组方，不同药物或辅料与药物融合、包合、形成微乳或脂质体，多种药物相互制约和协同作用，降低毒副作用、提高疗效。阻击新冠病毒、保持人体免疫平衡、增强抗病力，西药与中医结合更好。

技术领域

君臣佐使配伍的抗新冠病毒西药生产方法属于医药制造技术领域。

背景技术

人类75%的新传染病由病毒引起。迄今已发现4000多种病毒。其中与人的疾病相关约400种。2019新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV），遗传物质是单链RNA，属于RNA病毒的一种，易变异。目前没有特异性靶向2019-nCoV的抗病毒治疗药物。

已有的抗病毒药物多数是化学合成或中草药分离提取的单一结晶态药物，利于标准化生产，但生物利用度低、副作用严重和病毒耐药性让人百般无奈。如新冠病毒治疗推荐的药物羟氯喹，由于对心脏伤害严重、死亡率高等副作用，被世卫组织和很多国家叫停。瑞德西韦、法匹拉韦、利巴韦林、奥司他韦、α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、阿比多尔等被推荐试用药品，因严重副作用受到指责。狙击新冠病毒，疫苗是制胜法宝。人们奋力研究疫苗，与可能变异的新冠病毒赛跑。是马拉松，还是百米赛，难以预料。与其焦急等待，不如去现有药物中寻找。将中药西药反复筛选、向老中医请教，山重水复之后，果然是一条大道。事实上，降低药物副作用的方法多种多样。已经有不同药物联用合用的抗病毒西药，然而简单联合要想改变毒副作用，很难奏效。然而，中医中药都是将几种药物按药性配伍，能够降低副作用、增强疗效。“君臣佐使”是中医的组方原则，在《黄帝内经》·《素问·至真要大论》中说到：主药之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使。两千多年前，我们的祖先已经辩证施治，根据不同中草药相互制约和协同作用原理组方遣药。现在市场上口服的抗新冠病毒西药普遍都是结晶态药物，生物利用度很低，副作用大。如口服盐酸阿比多尔，40％的药物原形从粪便中排出，绝对生物利用度只有35％左右。本申请将抗新冠病毒原料药制成游离或无定形态药物、提高生物利用度。用中医药君臣佐使配伍原则组方，不同药物或辅料与药物融合、包合、形成微乳或脂质体，多种药物相互制约和协同作用，降低毒副作用、提高疗效。抗击新冠病毒、保持人体免疫平衡、增强抗病力，西药与中医结合更好。

发明内容

本发明用以下技术方案降低抗新冠病毒西药的毒副作用。

君臣佐使配伍的抗新冠病毒西药生产方法，包括制备游离或无定形态药物、防止游离或无定形态药物返晶、君臣佐使配伍组合和生产药物，其特征是：制备游离或无定形态药物包括微晶或晶体药物与助熔剪切剂混合熔化、超过药物游离温度0.2～2分钟，剪切为游离态药物混合液；防止游离或无定形态药物返晶是易溶于水或有机溶剂的药物、辅料与游离或无定形态药物融合、包合、形成微乳或脂质体，防止不稳定的游离或无定形态药物重返稳定的结晶态药物。

1.制备游离或无定形态药物：1）水和乙醇难溶的微晶或晶体药物与助熔剪切剂混合熔化、超过药物游离温度0.2～3分钟停止加热，分子排列有序的药物晶体被剪切为分子无序的游离态药物混合液，80～200℃结晶态药物→游离态药物；助熔剪切剂包括水溶性纤维素或食品胶、糖、表面活性剂、维生素、脂肪酸、淀粉、多元醇中的至少两种原料；药物与助熔剪切剂的质量比为1:0.4～10；2）微晶或晶体药物在50～150℃纯净水、水溶液或有机溶剂中溶解为游离或无定形态药物。