[发明专利]一种多替诺德的制备方法

权利要求书

1.一种多替诺德(Dotinurad)的制备方法，其中多替诺德的化学结构式如下：

其特征在于其制备方法包括如下步骤：3,5-二氯-4-羟基苯甲酸和2-氨基苯硫醇在缩合剂和碱促进剂作用下发生缩合反应制得N-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇；所述N-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇与多聚甲醛发生环合反应制得(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2H)-苯并噻唑基)甲酮；所述(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2H)-苯并噻唑基)甲酮在氧化剂作用下发生氧化反应制得多替诺德。

2.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述缩合反应投料比为3,5-二氯-4-羟基苯甲酸(1当量)、2-氨基苯硫醇(1～1.5当量)、缩合剂(1～2当量)和碱促进剂(1～2当量)。

3.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述缩合反应的缩合剂为N,N,-二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、N,N′-二异丙基碳二亚胺、1-羟基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐。

4.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述缩合反应的碱促进剂为三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、二异丙基乙胺、1,5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。

5.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述缩合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈；所述缩合反应的温度为0～100℃。

6.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述环合反应投料比为N-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇(1当量)、多聚甲醛(3～8当量)。

7.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述环合反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、二氧六环或四氢呋喃；所述环合反应的温度为0～100℃。

8.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述氧化反应的投料比为(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2H)-苯并噻唑基)甲酮(1当量)和氧化剂(1～3当量)。

9.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述氧化反应的氧化剂为过氧乙酸、过氧苯甲酸、双氧水、次氯酸、臭氧或间氯过氧苯甲酸。

10.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法，其特征在于所述氧化反应的的溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氢呋喃；所述氧化反应的温度为0～100℃。