[发明专利]一种溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型及制备方法

权利要求书

1.一种溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型，其特征在于，药物结晶化合物以溴己新作为药物活性成分，以反丁烯二酸为反应物，在混合溶剂中形成盐；所得晶型为单斜晶系P2₁/n空间群，基本结构单元均由一个质子化的带正电的溴己新分子和一个去质子化的带负电的反丁烯二酸分子组成，所述基本结构单元间再通过N-H…O，C-H…O，O-H…O氢键进行组合，形成三维空间结构；所述晶型的晶体学特征在于，轴长α＝90°，β＝103.994(4)°，γ＝90°，

2.按照权利要求1所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型，其特征在于，在粉末X射线衍射下，所述晶型在衍射角2θ在6.75±0.2°、14.62±0.2°、16.65±0.2°、17.63±0.2°、19.43±0.2°、20.27±0.2°、21.34±0.2°、21.94±0.2°、22.61±0.2°、23.25±0.2°、23.62±0.2°、24.18±0.2°、24.55±0.2°、25.02±0.2°、25.66±0.2°、26.40±0.2°、26.83±0.2°、28.24±0.2°、29.07±0.2°处有特征峰。

3.按照权利要求1所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型，其特征在于，所述晶型在红外谱图中在3443，3334，2933，2856，2713，1701，1627，1455，1374，1304，1182，977，859，794，691，651cm^-1处有特征吸收峰。

4.按照权利要求1所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型，其特征在于，所述混合溶剂为甲醇和有机溶剂组成的混合溶剂。

5.一种权利要求1所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将溴己新和反丁烯二酸放入甲醇和有机溶剂的混合溶剂中，形成反应物；将所述反应物置于超声波发生器，进行超声处理；然后过滤、静置挥发后，析出无色透明块状晶体；过滤洗涤块状晶体，干燥后制得溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶体，所述晶体具有权利要求1所述的晶型。

6.按照权利要求5所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，所述溴己新和反丁烯二酸的摩尔量之比为1:1～2。

7.按照权利要求5所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、乙腈、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或任意组合。

8.按照权利要求5所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，所述溴己新与混合溶剂的摩尔体积比为0.1～0.2mmol:6.4～17mL。

9.按照权利要求5所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中，甲醇与有机溶剂的体积比为1:4～10。

10.按照权利要求5所述的溴己新和反丁烯二酸形成的盐的晶型的制备方法，其特征在于，所述超声处理过程中，在环境温度下，超声处理10～30min。