[发明专利]一种多重纳米传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种可与主体分子发生主客体作用的客体分子，其结构通式如式Ⅱ所示：

式Ⅱ中，n为23～115的整数；

所述主体分子的结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R为靶向基团，R选自：

2.根据权利要求1所述的客体分子，其特征在于：所述客体分子按如下方法制备得到：

S41)将盐酸金刚烷胺溶解在无水DMF中，并同时往该溶液中滴加一定量三乙胺，20～30℃反应充分；

S42)向反应体系中加入DSPE-PEG-NHS，继续反应充分，对水透析，MWCO＝1000，冻干，得到所述客体分子。

3.根据权利要求2所述的客体分子，其特征在于：所述客体分子的制备过程中，物料的摩尔投料比，即盐酸金刚烷胺：三乙胺：DSPE-PEG-NHS选自(1～2)：(1～2)：1。

4.根据权利要求1所述的客体分子，其特征在于：所述主体分子的制备方法包括如下步骤：

S1)以β-环糊精为起始原料，在碱性条件下开环缩水甘油，得到β-环糊精接枝超支化聚甘油β-CD-HPG；

S2)以二羰基咪唑为偶联试剂，将三(2-氨基乙基)胺TAEA链接到β-CD-HPG的羟基上，得到β-环糊精接枝超支化聚甘油接枝三(2-氨基乙基)胺β-CD-HPG-TAEA；

S3)使用靶向试剂对β-CD-HPG-TAEA进行靶向修饰，得到所述主体分子。

5.根据权利要求4所述的客体分子，其特征在于：所述靶向试剂为肿瘤靶向试剂，所述肿瘤靶向试剂选自异硫氰酸苯基α-D-吡喃甘露糖苷、乳糖酸、叶酸、甘草次酸或生物素。

6.根据权利要求4所述的客体分子，其特征在于：所述β-CD-HPG的制备方法包括：

S11)称取β-环糊精溶于溶剂中，在强碱为催化剂条件下，40～60℃下缓慢滴加缩水甘油，然后升温60～100℃继续反应；所述强碱选自金属钾搭配18-冠-6或氢化钾搭配18-冠-6；

S12)反应完成后体系中加入去离子水终止反应并稀释粗产品，纯化、干燥得到所述β-CD-HPG。

7.根据权利要求6所述的客体分子，其特征在于：步骤S11)使用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

8.根据权利要求6所述的客体分子，其特征在于：步骤S11)物料的摩尔投料比，即β-环糊精：钾或氢化钾：18-冠-6：缩水甘油选自1：(5～10)：(5～10)：(20～2000)。

9.根据权利要求4所述的客体分子，其特征在于：β-CD-HPG-TAEA的制备方法包括：

S21)称取一定量的羰基二咪唑溶于DMF中，滴加至β-CD-HPG的DMF溶液中，20～30℃反应；

S22)向反应体系中加入一定量催化用三乙胺，接下来将TAEA的DMF溶液缓慢滴加至反应体系中，继续反应；

S23)反应结束后对水透析，MWCO＝1000，冻干，得到β-CD-HPG-TAEA。

10.一种多重纳米传递系统，由主体分子和客体分子等摩尔比溶解于水中，加入待负载药物，充分搅拌反应，透析、冻干后得到，其中，所述主体分子如权利要求1～9任一项所述，所述客体分子如权利要求1所示。

11.权利要求10所述的多重纳米传递系统在制备药物载体中的应用。

12.根据权利要求11所述应用，其特征在于：所述药物选自抗肿瘤药物、核酸序列。