[发明专利]一种多重纳米传递系统及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多重纳米传递系统，由主体分子和客体分子等摩尔比溶解于水中，充分搅拌反应，透析、冻干后得到。其中客体分子为通过DSPE‑PEG‑NHS在碱性条件下偶联盐酸金刚烷胺得到。其中主体分子的制备方法为：首先以β‑环糊精为起始原料，在碱性条件下开环缩水甘油，得到β‑环糊精接枝超支化聚甘油β‑CD‑HPG；然后以二羰基咪唑为偶联试剂，将三(2‑氨基乙基)胺链接到β‑CD‑HPG的羟基上，得到β‑环糊精接枝超支化聚甘油接枝三(2‑氨基乙基)胺β‑CD‑HPG‑TAEA；然后使用靶向试剂对β‑CD‑HPG‑TAEA进行靶向修饰，得到所述主体分子。该多重纳米传递系统不仅仅可同时负载小分子药物与核酸片段，其所负载的小分子药物与核酸片段可根据使用需求进行灵活调整。

技术领域

本发明涉及一种纳米药物载体，特别涉及一种多重纳米传递系统及其制备方法。

背景技术

基于双亲聚合物的纳米药物传递系统，结合自身长循环、靶向、控缓释、透粘膜、透皮和物理化学响应等优势，可以克服现有药物制剂生物利用度低、稳定性差、药理作用时间短、不良反应严重等缺陷，近年来引起了研究人员的广泛关注。

肿瘤组织结构复杂且增殖迅速，造成了肿瘤组织结构的非均质性和复杂的肿瘤微环境，单一的药物疗法效果有限，长期使用还会引发抗药性问题。药物与基因的联合治疗是目前用于肿瘤以及先天性免疫系统疾病治疗的一种新型有效方法，解决了单一药物疗法存在的先天缺陷。该技术实施的关键是构建合适的能够传递药物和基因的载体以及提高该载体的基因转染效率，进而不仅使药物能够在细胞中发挥作用有效释放，同时基因能够在细胞中获得安全、高效且稳定的表达。传统的纳米载药系统由于材料的功能相对单一，仅能实现药物或者基因等单一传递。实现药物和基因共同专递的多重纳米载药系统，对材料的性能提出了更高的要求，材料的制备难度也更大，复杂而繁琐的合成步骤不可避免。

主客体化学是利用分子间非共价作用力，来构建“即插即用”多重纳米传递系统的一种简单有效的策略。环糊精类化合物生物相容性好，易于修饰，通过结合客体分子非常有利于引入功能化模块，避免了复杂的合成步骤。故此，基于环糊精的主客体化学是构建能够同时传递药物和基因的多重纳米传递系统的优先选择。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术有至少一个不足，提供一种多重纳米传递系统及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

一种多重纳米传递系统的主体分子，其结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R为靶向基团。

在一些实例中，R为靶向肿瘤的基团。

在一些实例中，特别的，R选自：

等其他可以靶向肿瘤的基团。

本发明的第二个方面，提供：

一种多重纳米传递系统的主体分子，其制备方法包括如下步骤：

S1)以β-环糊精为起始原料，在碱性条件下开环缩水甘油，得到β-环糊精接枝超支化聚甘油β-CD-HPG；

S2)以二羰基咪唑为偶联试剂，将三(2-氨基乙基)胺链接到β-CD-HPG的羟基上，得到β-环糊精接枝超支化聚甘油接枝三(2-氨基乙基)胺β-CD-HPG-TAEA；

S3)使用靶向试剂对β-CD-HPG-TAEA进行靶向修饰，得到所述主体分子。

在一些实例中，所述靶向试剂为肿瘤靶向试剂。

在一些实例中，所述靶向试剂为异硫氰酸苯基α-D-吡喃甘露糖苷、乳糖酸、叶酸、甘草次酸、生物素等其他可以靶向肿瘤的基团。