[发明专利]一种安全氰化制备6-氰基-吡啶-2-酮衍生物的方法

权利要求书

1.一种以铵盐与N,N-二烷基甲酰胺作为安全氰源制备6-氰基-吡啶-2-酮衍生物的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：

(1)在反应器中，加入铜盐、式1所示的2-吡啶酮衍生物、式2所示的铵盐和式3所示的N,N-二烷基甲酰胺，然后将反应器在氧气气氛下，置于100-150℃加热搅拌反应8-36h；

(2)终止反应，冷却至室温，经后处理得到式4所示的2-氰基-6-羟基吡啶衍生物；

反应式如下：

上述反应式中，R表示所连接2-吡啶酮环上的1、2或3个取代基，各个R取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、-CN、-NO₂、-OH、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基；

R’表示所连接吡啶环上的1，2，3或4个取代基，各个R’取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、-CN、-NO₂、-OH、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基；或者相邻的两个R’取代基彼此连接，并与连接两个R’基团的碳原子一起以形成含或不含杂原子的五至七元环；

X表示铵盐的阴离子，选自F^-、Cl^-、Br^-、I^-；

R₁,R₂彼此独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基；

其中，所述铜盐选自无水醋酸铜。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R表示所连接2-吡啶酮环上的1、2或3个取代基，各个R取代基彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙酰基、-CN、-NO₂；

R’表示所连接吡啶环上的1，2，3或4个取代基，各个R’取代基彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙酰基、-CN、-NO₂；或者相邻的两个R’取代基彼此连接，并与连接两个R’基团的碳原子一起以形成不含杂原子的五至七元环；

X表示铵盐的阴离子，选自F^-、Cl^-、Br^-、I^-；

R₁,R₂彼此独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，R表示所连接2-吡啶酮环上的1、2或3个取代基，各个R取代基彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基；

R’表示所连接吡啶环上的1，2，3或4个取代基，各个R’取代基彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基；或者相邻的两个R’取代基彼此连接，并与连接两个R’基团的碳原子一起以形成苯环结构；

X表示铵盐的阴离子，选自I^-,

R₁,R₂彼此独立地选自甲基或乙基。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氧气气氛压力为1atm。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的反应温度为130℃、反应时间为20h。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，式1所示的2-吡啶酮衍生物、铜盐和式2所示的铵盐的投料摩尔比为：1:(0.5～2):(1～3)。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，式1所示的2-吡啶酮衍生物、铜盐和式2所示的铵盐的投料摩尔比为：1:1:1.5。

8.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的后处理操作如下：使用饱和硫代硫酸钠溶液对反应液进行淬灭处理，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压浓缩除掉溶剂，再将残余物经柱层析分离提纯，洗脱溶剂为二氯甲烷/甲醇体积比为200:1～20:1的混合溶剂，得到式4所示的6-氰基-吡啶-2-酮衍生物。