[发明专利]一种注射用交联透明质酸填充剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用交联透明质酸填充剂的制备方法，其特征是：包括制备交联透明质酸微球的步骤，具体如下：

（1）在低温下，将透明质酸或其盐、交联剂、碱和水混合分散均匀，得到水相；

（2）将上述水相加入含有乳化剂的油相中，充分乳化，得到乳化液；

（3）将乳化液在交联温度下进行交联，交联后去除油相，进行后处理，得到交联透明质酸微球；

步骤（1）中，水相在2-8℃的低温环境下制备；

步骤（1）中，先将透明质酸或其盐、交联剂与水混合，然后加入碱。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：还包括以下步骤：

a.将透明质酸或其盐用水溶解，得到透明质酸凝胶；

b.将交联透明质酸微球或者交联透明质酸微球与其他有效成分加入步骤a的透明质酸凝胶中，搅拌均匀，分装、干燥，得注射用交联透明质酸填充剂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，所得交联透明质酸微球的粒径为10-70 μm。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：水相中透明质酸或其盐的浓度为5-25wt%，水相中交联剂含量为5-150 mg/mL，水相中碱含量为0.5-5wt%。

5.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：所述交联剂为碳二亚胺、二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚和环氧氯丙烷中的一种或多种；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钠中的一种或多种。

6.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：油相中，乳化剂的含量为2-10wt%；水相和油相的体积比为1:5-20。

7.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：所述油相由乳化剂和油相基质组成，所述油相基质包括植物油、矿物油、硅油、十二烷、正辛烷或环己烷，所述乳化剂的亲水疏水平衡值为3-9。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：所述乳化剂为失水三梨醇单油酸酯或失水三梨醇单硬脂酸酯。

9.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，水相加入油相前，通过剪切分散的方式分散均匀；步骤（2）中，水相和油相混合后，按照10000-25000 rpm的剪切速度进行充分乳化。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，水相加入油相前，在10000-20000rpm的剪切速度下处理10-40min。

11.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，交联在30-50℃下进行，交联时间为2-24h。

12.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤a中，透明质酸凝胶的浓度为0.5-3wt%，交联透明质酸微球在透明质酸凝胶中的加入量为0.5-10wt%。

13.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤b中， 所述其他有效成分为甘露醇、利多卡因和氨基酸中的一种或多种。

14.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤b中，所述干燥为冷冻干燥。