[发明专利]一种克霉唑阴道片组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种克霉唑乳杆活菌组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明所述克霉唑乳杆活菌阴道片，含有克霉唑500mg；乳杆菌粉1mg；乳酸20mg～30mg；乳酸钙8mg～12mg；淀粉6mg～12mg；纤维素乳糖C80 200mg～300mg；尤特奇®RL30D 66mg～180mg；乳糖225mg～314mg；微晶维素170mg～225mg；交联聚维酮70mg；胶态二氧化硅20mg；硬脂酸镁10mg。本发明提供了一种克霉唑乳杆活菌阴道片。

技术领域

一种克霉唑阴道片组合物及其制备方法。

背景技术

念珠菌性阴道炎是一种常见的妇科疾病，是由念珠菌感染做引起，临床表现为外因瘙痒和白带呈白色样变，严重影响妇女生活质量。

念珠菌又称白假丝酵母菌，最适合滋生环境的pH值为5.5～6.5，与机体组织相黏附，分泌腺苷阻滞中性粒细胞释放氧自由基，并产生天冬氨基蛋白酶降解细胞外基质，并使阴道中糖原增多，酸度增加，造成组织损伤，引发炎症。

正常情况下，女性阴道内的pH值维持在3.8～4.4内，其寄居着对人体无损害作用的微生物，通称为正常微生物群或正常菌群；此条件下，正常菌群、宿主和环境之间处于动态平衡状态，形成一个相互依存、相互制约的系统。当阴道内酸度值升高时，念珠菌得到合适的滋生环境繁殖生长，菌群平衡被破坏，乳杆菌数量减少，糖原未能及时得到分解，致使腔体内乳酸较少酸度升高，过氧化氢降低，引发白念珠菌性阴道炎。

念珠菌性阴道炎在治疗上多采用抗真菌药物，如：“达克宁”栓1枚/天*3d、克霉唑阴道片1片/3d，或定植益生菌，如：乳杆活菌胶囊1次/天*10天，抑制念球菌性阴道炎效果显著，但易复发。

临床文献有报道克霉唑与乳酸杆菌协同联合用药，如：克霉唑联合乳酸杆菌活性制剂治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病疗效观察【张丽娟，健康研究[J].2014.10,34(5):510-512】；克霉唑阴道片和乳酸杆菌胶囊对妊娠合并白念珠菌性阴道炎患者阴道pH值变化的影响【赖足足.临床医学[J].2015,28(4):56-57】。较单一给药，联合用药能有效降低阴道pH值，改善患者的临床症状，但联合用药仍有很多不足，如患者需多次给药，应用不便，患者依从性差。如果能提供一种克霉唑与乳酸杆菌复方片剂，将大大的方便患者使用，并提高患者的依从性。

克霉唑为咪唑类广谱抗真菌药，几乎不溶于水，酸性环境中稳定性差，为念珠菌性外阴阴道炎、酵母菌引起的感染，及敏感菌引起的双重感染的一线药物。

乳酸为原研克霉唑阴道片（生产商：德国拜耳）凯妮汀®的pH调节剂。乳酸也是乳杆菌的主要代谢产物，体内用于调节阴道微生态pH环境，维持菌态平衡，抑制腔体内有害菌落的生长，促进乳杆活菌的繁殖生长，改善妇科炎症，高浓度的乳酸还有杀菌防腐的作用。

阴道用乳杆活菌是罗伊氏乳杆菌、德氏乳杆菌、卷曲乳杆菌及嗜酸乳杆菌等中的一种或几种构成阴道微生物态，平衡抑制白色念珠球菌的生长，已上市阴道用乳杆菌活菌胶囊活菌数量≥2.5×10⁵cfu/粒。乳杆菌最适滋生环境pH值为5.5～5.8，耐酸，在阴道pH3.8-4.4环境下亦能生存，并与有害菌保持平衡，但在低于pH3.0环境下，随pH值的减小，活菌数量也将逐步降低。

发明内容

本发明的目的是提供一种克霉唑阴道片组合物及其制备方法。

目前，市场没有制备克霉唑乳杆活菌复方阴道片的公开文献。

为实现发明目的，我们从以下几方面开展工作：

方法一 乳酸单独制粒后，再与克霉唑混合压片；

方法二 乳杆菌微囊化可抵御极端环境对其活性的破坏；

方法三 活性成分各自单独制粒或隔离后，再混合压片或填充胶囊。