[发明专利]一种靶向脑胶质瘤的治疗基因递送载体和递送系统有效
申请号: | 202010713790.3 | 申请日: | 2020-07-22 |
公开(公告)号: | CN112089849B | 公开(公告)日: | 2022-06-21 |
发明(设计)人: | 金旭;乔岚歆;梁艺;王雅欣 | 申请(专利权)人: | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K47/62;A61K47/52;A61K47/54;A61K47/60;A61K47/64;A61K47/69;A61P35/00;A61K49/06 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 梁文惠 |
地址: | 100070 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 胶质 治疗 基因 递送 载体 系统 | ||
1.一种靶向脑胶质瘤的治疗基因递送载体,其特征在于,包括:
靶向分子,所述靶向分子包括脑主动靶向分子和细胞穿膜肽;
载体骨架,所述载体骨架包括具有还原敏感性的双亲性共聚物、功能化磷脂和阳离子脂质且形成疏水性内核,所述功能化磷脂的一端嵌入所述载体骨架的亲水端、另一端与所述靶向分子连接,所述阳离子脂质的一端嵌入所述载体骨架的亲水端、另一端用于连接治疗基因,所述阳离子脂质为DOTAP;
Fe3O4磁靶向,所述Fe3O4磁靶向包覆于所述载体骨架的疏水性内核中,
所述具有还原敏感性的双亲性共聚物、所述功能化磷脂和所述阳离子脂质摩尔比为(1~20):1:(1~20),所述双亲性共聚物为PCL3750-ss-PEG7500-ss-PCL3750,所述功能化磷脂为DSPE-PEG2000-Mal,所述功能化磷脂、所述脑主动靶向分子、所述细胞穿膜肽和所述Fe3O4磁靶向的摩尔比为(1~4):(1~3):1:(10~30)。
2.根据权利要求1所述的治疗基因递送载体,其特征在于,所述具有还原敏感性的双亲性共聚物、所述功能化磷脂和所述阳离子脂质摩尔比为(3~7):1:(3~7)。
3.根据权利要求2所述的治疗基因递送载体,其特征在于,所述具有还原敏感性的双亲性共聚物、所述功能化磷脂和所述阳离子脂质摩尔比为5:1:5。
4.一种靶向脑胶质瘤的治疗基因递送系统,包括载体和负载在所述载体上的治疗基因,其特征在于,所述载体为权利要求1至3中任一项所述的递送载体。
5.根据权利要求4所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述治疗基因为报告基因和/或脑胶质瘤治疗基因。
6.根据权利要求5所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述治疗基因为质粒DNA,siRNA或miRNA。
7.根据权利要求4所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述递送载体与所述治疗基因摩尔比为(2.5~40):1。
8.根据权利要求4所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述递送载体与所述治疗基因摩尔比为(5~10):1。
9.根据权利要求4所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述递送载体与所述治疗基因摩尔比为5:1。
10.根据权利要求4所述的治疗基因递送系统,其特征在于,所述治疗基因递送系统的粒径为200~400nm。
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