[发明专利]一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用，属于分析化学领域。所述的整体柱是先将环糊精与N,N‑（1,2‑二羟乙烯）二丙烯酰胺DAA溶于去离子水中，在引发剂AIBA的条件下反应生成极性桥联环糊精，然后加入尿素和甲醛通过一锅热缩聚法在30 min内快速制备了一种极性桥联环糊精手性整体柱。本发明中制备方法简单，反应快速，通过采用极性大的桥联剂构建环糊精双分子桥联结构，可以提供额外的亲水相互作用，显著增强固定相的手性识别能力，在电色谱中展现了对多种氨基酸和RS‑（+）‑（4‑甲氧基苯）乙胺等不同类别药物的优异拆分能力，可作为色谱手性固定相应用于药物手性拆分领域。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用。

背景技术

近年来，由于整体柱，特别是手性整体柱，具有高渗透性，传质快速和易于制备的优点，在手性分离领域展现了极高的分离潜力。环糊精（CD）是色谱领域和电泳领域中用途最广泛，经济的手性选择剂之一。CD是具有独特疏水腔的非还原性天然寡糖，该特性赋予CD可以与分析物建立多种相互作用来促进手性识别的特殊能力，从而使其在手性整体柱领域得到了广泛的应用。尽管近年来环糊精手性整体柱已经做了许多的研究并取得了重大进展，但由于CD的分子量很大，且可商购的可聚合功能性CD单体有限，因此高手性分离性能的CD改性的整体柱的制备仍然是一个挑战。

由于天然环糊精手性选择性较差，因此CD往往需要采用不同的官能团进行改性，以引入H键、π-π相互作用和亲水作用等特定的相互作用以增强整体柱的手性识别性能。Guo课题组（Talanta. 2016, 152: 259-268）通过相应的氨基β-CD衍生物一锅法原位共聚制备了三个具有不同间隔基长度的β-CD功能化整体柱，结果表明β-CD整体柱的对映选择性与间隔物束缚的长度和类型密切相关。然而对于CD的改性对CD整体柱的分离性能的影响的相关研究还比较少，另外衍生基团的引入易造成端口拥挤现象，削弱了天然环糊精羟基的氢键作用，从而导致整体柱对一些对映体的拆分能力减弱甚至消失等问题。

桥联环糊精作为一种新型的超分子化合物，可以提供协同作用以及多种相互作用，在手性分离领域已逐渐引起人们的兴趣。对于桥联环糊精来说，桥联剂的选择是至关重要的，它可以提供特定的如氢键、静电作用和亲水作用等多种相互作用。Jie课题组（J Chromatogr A. 2014: 101-108）利用超过两天的时间在二氧化硅表面构建了一种新型双层CD桥联结构，分别通过反相（RP）和正相（NP）HPLC对17种手性物评估了这种新型双层CD-CSP的对映体分离性能，利用双环糊精的协同作用和功能桥基的多重作用证明了比单层环糊精固定相更强的手性选择性。然而，到目前为止还没有见到关于桥联剂的类型对桥联环糊精整体柱的手性分离性能影响的报道，因此，探讨桥联剂的极性对环糊精手性固定相的手性分离性能的影响是一项很有意义的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用。其目的在于采用极性大的桥联剂构建极性桥联环糊精，探讨功能桥基的极性对桥联环糊精的手性选择性的影响。本发明中所制备极性桥联环糊精手性整体柱制备简单，反应快速，通过采用极性大的桥联剂构建环糊精双分子桥联结构，可以提供额外的亲水相互作用，显著增强固定相的手性识别能力，在电色谱中展现了对多种氨基酸和RS-（+）-（4-甲氧基苯）乙胺等不同类别药物的优异拆分能力，可作为色谱手性固定相应用于药物手性拆分领域。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法，先以环糊精与极性桥联剂溶于去离子水中，在引发剂的条件下反应生成极性桥联环糊精，然后加入亲核试剂和可质子化试剂，在催化剂溶液作用下一步聚合制得。