[发明专利]一种5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种5H‑1,4‑苯并二氮杂卓化合物的合成方法。在酸作用下利用空气为氧化剂，邻氨基苄胺化合物与2‑羟基‑2‑苯基苯乙酮进行串联反应一步制备5H‑1,4‑苯并二氮杂卓杂环化合物的合成方法。该方法无需使用昂贵的过渡金属催化剂及配体，而是使用溶剂酸为促进剂，无需其他金属催化剂，无需大量的氧化剂，因而产物无过渡金属残留，适合作为药物制备的前体，该方法条件简单、易于操作、对设备要求较低，且能利用空气为经济安全绿色的氧化剂、溶剂酸为促进剂，唯一副产物为水，原子经济型高。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种在溶剂酸作用下利用空气为氧化剂，邻氨基苄胺化合物与2-羟基-2-苯基苯乙酮进行高效串联反应一步制备5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的绿色合成方法。

背景技术

以苯并二氮杂卓为代表的含氮七元杂环类化合物，作为天然产物和生物活性物质的重要结构和组成部分，具有许多药理学和生物学活性，例如用作抗焦虑、抗抑郁剂、抗惊厥、镇静、镇痛等方面的药物等。因此，1,4-苯并二氮杂卓化合物的合成也引起了合成和药物化学家们的广泛兴趣。1,5-苯并二氮杂卓化合物合成的方法已经有很多报道，但5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的合成方法较少报道。已知的方法包括邻氨基苄胺与苯偶酰的环化缩合反应，邻氨基苄胺与1,2-二取代乙炔类化合物等的环化氧化反应，但这些方法仍存在很多缺点，要么需高温和过量氧化剂等苛刻条件，要么需要较长的反应时间，要么需要多步反应得到目标化合物。

因此，使用稳定易得的原料，开发环境友好、无过渡金属残留、步骤短、简洁高效的5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的绿色合成方法是当前面临的一个问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的绿色合成方法。该方法可使用廉价易得、稳定低毒的邻氨基苄胺类化合物与2-羟基-2-苯基苯乙酮在无过渡金属催化剂参与、空气为氧化剂、溶剂酸为促进剂等条件下，一步实现分子间的串联反应合成苯并二氮杂卓化合物的绿色高效合成方法，该反应唯一副产物为水、无污染。

为实现上述目的，本发明的一种5H-1,4-苯并二氮杂卓化合物的合成方法，包括以酸作为促进剂和溶剂，空气作为氧化剂，将化合物1和化合物2发生氧化-环化-氧化串联反应制备目标产物3的步骤，

其中，

R¹为甲基、三氟甲基、卤素中(-Cl,-Br)任意一取代基团；

R²,R³为取代苯基、噻吩基、萘基中任意一取代基团。

较佳的，R²,R³为甲基苯基、甲氧基苯基，氯苯基，溴苯基，氟苯基，碘代苯基，对三氟甲基苯基，对腈基苯基，噻吩，萘，任意一基团。

较佳的，反应温度为50～150℃，反应时间为24～48小时。

更佳的，反应温度为80～120℃，反应时间为24小时。

较佳的，酸选自AcOH(乙酸)、HCl(盐酸)、EtOH(乙醇)、Dioxane(二氧六环)、CH₃CH₂COOH(丙酸)、HCOOH(甲酸)的一种，优选AcOH。

较佳的，酸用量为化合物2用量的10-15equiv.。

较佳的，化合物1和化合物2的摩尔比为0.75:0.5。

与现有技术相比，本方法不使用任何贵重金属催化剂或氧化试剂，反应以经济绿色安全的空气为氧化剂，无需额外催化剂，反应易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。

下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。