[发明专利]单萜基双香豆素类化合物、药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种单萜基双香豆素类化合物，或药学上可接受的盐：所述单萜基双香豆素类化合物具有如下(II)、(III)或者(V)结构：

其中，带“*”碳原子和带“#”碳原子为手性碳原子，带“*”碳原子为R构型、S构型，或其组合，带“#”碳原子为R构型、S构型，或其组合；

R₅、R₆独立地选自H、C₁-C₅的烷基中的一种，

2.根据权利要求1所述的单萜基双香豆素类化合物，或药学上可接受的盐，其特征在于，所述单萜基双香豆素类化合物如下所示的结构：

3.根据权利要求1所述的单萜基双香豆素类化合物，其药学上可接受的盐，其特征在于，R₅、R₆独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基中的一种。

4.权利要求1-3中任一所述的单萜基双香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)取三叉苦茎，用有机溶剂经一次或多次提取，得到有机溶剂提取物；步骤1)中，所述有机溶剂选自正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、体积百分数为50％-95％的甲醇水溶液、乙醇、体积百分数为50-95％的乙醇水溶液中的至少一种；

2)将有机溶剂提取物用水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，回收乙酸乙酯提取物；

3)将乙酸乙酯提取物经硅胶色谱柱分离，以环己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到粗组分，再将所得粗组分经一次MCI柱层析、一次反向ODS柱层析、一次Sephadex LH-20柱层析，得到含单萜基双香豆素类化合物的柱层析组分；

4)将含单萜基双香豆素类化合物的柱层析组分用HPLC分离精制，即得单萜基双香豆素类化合物。

5.根据权利要求4所述的单萜基双香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，还满足如下的(1)-(7)项中的至少一项；

(1)步骤1)中，所述提取为回流提取或者超声提取，回流提取的时间为1-3h，次数为2-5次；

(2)步骤1)中，加入8-12倍体积的有机溶剂；

(3)步骤1)中，所述有机溶剂提取物为三叉苦茎提取后经蒸干得到的浸膏

(4)步骤3)中，一次MCI柱层析分离过程中，柱层析采用体积比为2：3→1：0的甲醇和水进行梯度洗脱；一次反向ODS柱层析采用体积比为3：2→0：1的甲醇和水进行梯度洗脱；

(5)步骤3)中，硅胶色谱柱分离过程中，采用体积比为100：1→0：1环己烷和乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱；

(6)步骤3)中，Sephadex LH-20柱层析分离过程中，采用甲醇或乙醇为洗脱剂进行洗脱；

(7)步骤4)中，分离精制过程中，采用体积百分数50-75％的乙腈或者甲醇水溶液为流动相；分离精制之后再采用手性HPLC柱进行拆分。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-3中任一项所述的单萜基双香豆素类化合物，或其药学上可接受的盐或它们的混合物，以及任选的药学可接受的载体；所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂中的至少一种；

所述药物组合物为凝胶剂、乳霜剂、片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、栓剂、气雾剂、贴膏剂、软膏剂、注射剂、喷剂、搽剂、酊剂、湿敷剂、糊剂、洗剂或者缓控释制剂。

7.权利要求1-3中任一所述的单萜基双香豆素类化合物，或其药学上可接受的盐或它们的混合物，或者权利要求6所述的药物组合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的用途。