[发明专利]单萜基双香豆素类化合物、药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及天然药物化学领域，具体提供了单萜基双香豆素类化合物、药物组合物及其制备方法和用途，所述单萜基双香豆素类化合物具有式(I)所示的结构：其中，R₁‑R₆，X₁‑X₄如说明书所限定的，本发明所提供的单萜基双香豆素类化合物，能够通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性来保护神经细胞损伤，并且具有抗炎、抗氧化的作用。因此可用于制备预防和治疗包括老年痴呆症(又称为阿尔茨海默症)，胆碱能神经退行病变，学习记忆能力减退等神经系统退行性疾病的药物。

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，具体涉及一种单萜基双香豆素类化合物、药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

中枢神经系统退行性病变是一类慢性、退行性神经系统疾病，临床上对于这类疾病尚无有效控制病程进展的措施，患者最终将丧失生活能力甚至死亡，例如，阿尔兹海默症，占痴呆症中60％-70％的成因，现在已成为21世纪人类健康最大的威胁之一。最新统计表明，全世界年龄超过60岁的人数约有4000万患有AD，另外每年有770万新增病例，因此已经成为全球一个重要的公共健康问题。但AD的病因至今仍然不明确。因此寻找有效的防治AD的药物十分迫切。胆碱能神经系统功能紊乱是AD发病机制之一，针对胆碱能神经系统的调控可能可以成为防治AD的途径之一。

三叉苦(学名Evodia lepta(Spreng.)Merr.)是芸香科(Rutaceae)吴茱萸属(Evodia)植物，主要分布于我国南部诸省及东南亚地区，是岭南常用中草药。《中药大辞典》记载其味苦，性寒，有清热解毒、祛风除湿的功效，主治咽喉肿痛、虫蛇咬伤、脑炎、风湿骨痛、湿疹、皮炎和疮疡等，也是广东地区凉茶的重要组分之一。

目前，三叉苦化学成分的研究报道较多，主要包括色稀、生物碱、黄酮等。在前人的研究基础之上，我们对三叉苦茎部进行了抗老年痴呆活性先导化合物的研究，发现了一种具有显著活性的单萜基双香豆素类化合物。

发明内容

因此，本发明的其中一个目的在于提供单萜基双香豆素类化合物，其对映异构体、非对映异构体、顺反异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或它们的混合物。

所述单萜基双香豆素类化合物具有式(I)所示的结构，

其中，与R₁、R₂、R₃和R₄连接的独立地选自单键或者双键；

带“*”碳原子和带“#”碳原子为手性碳原子，带“*”碳原子为R构型、S构型，或其组合，带“#”碳原子为R构型、S构型，或其组合；

X₁、X₂、X₃和X₄独立地选自碳原子或者氧原子；

R₁-R₄独立地选自H、羟基、氧原子、C₁-C₆的烷基、C₃-C₆的环烷基、C₁-C₆的烷氧基；

R₅、R₆独立地选自H、羟基、C₁-C₅的烷基、C₃-C₅的环烷基、C₁-C₅的烷氧基。

进一步地，R₁、R₂、R₃、R₄独立地选自H、羟基、氧原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基中的一种；