[发明专利]偏二苯基丙酮的连续生产工艺

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体的涉及一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺。首先在氮气保护气氛以及无水干燥环境下，采用氯苯、四氢呋喃和镁屑制备格氏试剂，然后将格氏试剂转移至格氏反应釜与乳酸酯反应，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至60‑70℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。该制备工艺实现了偏二苯基丙酮的连续化、工业化生产，产生的三废少，溶剂经回收后可重复利用，制备的偏二苯基丙酮的收率及纯度高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体的涉及一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺。

背景技术

偏二苯基丙酮纯品为无色固体，工业品为黄色结晶，可作为生产抗凝血型杀鼠剂敌鼠钠盐、敌鼠和氯鼠酮的中间体，也可作为前列腺素I2激动剂等医药中间体。

现有的偏二苯基丙酮合成路线有以下几种：

1、从丙酮出发，经过一次氯化产生一氯丙酮，然后二次氯化得到1,1,1-三氯丙酮，1,1,1- 三氯丙酮经还原得到1,1,1-三氯异丙醇，然后经苯基化产生偏二苯基丙酮；该方法的反应路线如下：

上述合成路线中，采用氯气作为原料气，危险性较大，对设备要求高，危害性大，且在制备1,1,1-三氯丙酮时，副反应比较多，产品纯度低，不易纯化，制备过程中大量使用异丙醇铝和三氯化铝等，导致产生大量废水，不符合环保要求。

2、采用格氏试剂作为原料，制备偏二苯基丙酮

(1)在干燥的三口烧瓶中，通入氮气，来回置换三次，加入苯基氯化镁四氢呋喃溶液，然后置于冰水浴中，控制内部温度在0℃左右；

(2)搅拌状态下，滴加乳酸乙酯-四氢呋喃溶液，滴加完毕后，撤除冰浴，更换成油浴，缓慢升温至回流温度，回流2小时；

(3)撤除油浴，用冰水冷却至0℃，快速搅拌下滴加10％稀盐酸溶液；

(4)分液，分出有机层，水相用二氯甲烷洗涤两次，合并有机相，干燥、浓缩；

(5)在得到的浓缩相内加入20％浓度硫酸，加热到90℃回流3-4小时，分液；

(6)有机相里加水，用液碱调pH＝7、水洗，得到的有机相浓缩得到粘稠状产品；

(7)甲醇重结晶，得到白色固体，即偏二苯基丙酮。

上述合成方法中，步骤(1)采用的苯基氯化镁四氢呋喃溶液需现配现用，格氏试剂一般由卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃中反应制得，格氏试剂可与醚或四氢呋喃中的氧原子形成络合物，制备过程必须在绝对无水、无二氧化碳、无乙醇等具有活泼氢的物质条件下进行。

目前格氏试剂制备方法对于反应条件要求比较严格，反应不易控制。格氏反应通常放热量大，需要控制卤代烃的滴加速度控制反应放热，批次反应制备格氏试剂生产周期长，且格氏试剂通常对空气和水敏感，批次反应制备大量格氏试剂如无法及时使用，会增加存储风险，提高存储成本。

步骤(3)中加入10％的稀盐酸进行淬灭，分出的水相用二氯甲烷洗涤两次，与有机相合并，有机相经干燥、浓缩用于后续反应，有机相经历干燥、浓缩工序，费时费力，且蒸出的溶剂中含有大量的四氢呋喃。

步骤(5)中所述的加入硫酸进行脱水反应，反应完毕后，进行分液，所述的分液是往有机相里加水，用液碱调pH＝7、水洗，得到的有机相浓缩，甲醇重结晶，得到白色固体。重结晶工序繁琐复杂，且反应过程中硫酸需要加入大量的液碱进行中和反应，产生大量的废水，造成废水处理压力增大。

综上所述，上述方法仅适用于实验室合成偏二苯基丙酮，工艺流程复杂，合成路线长，对生产设备的要求高，产生的废水及废气多，且无法实现连续化生产。

发明内容