[发明专利]一种靶向CD47的高亲和力SIRPα突变体及其融合蛋白有效
申请号: | 202010726368.1 | 申请日: | 2020-07-25 |
公开(公告)号: | CN111808183B | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 许景峰;宋丽雪;许茜;吴晓奇;李士娟 | 申请(专利权)人: | 北京吉尔麦迪生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705;C07K19/00;C12N15/62;G01N33/68;A61K38/17;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京知文通达知识产权代理事务所(普通合伙) 16051 | 代理人: | 欧阳石文 |
地址: | 100007 北京市东城*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 cd47 亲和力 sirp 突变体 及其 融合 蛋白 | ||
1.一种靶向CD47的人SIRPα突变体,其特征在于,
所述突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO .2、3、4中任一序列所示。
2.一种含有权利要求1所述人SIRPα突变体的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白还含有免疫球蛋白片段,且所述免疫球蛋白片段为Fc段。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述免疫球蛋白Fc段的氨基酸序列为如SEQ ID NO .5、6、7、8中任一序列所示。
4.根据权利要求3所述的融合蛋白,其特征在于,所述人SIRPα突变体位于所述融合蛋白的N端。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的人SIRPα突变体和免疫球蛋白Fc段的序列组合选自下述的任一种:
SEQ ID NO .2和SEQ ID NO:5或
SEQ ID NO .3和SEQ ID NO:5或
SEQ ID NO .4和SEQ ID NO:5或
SEQ ID NO .2和SEQ ID NO:6或
SEQ ID NO .3和SEQ ID NO:6或
SEQ ID NO .4和SEQ ID NO:6或
SEQ ID NO .2和SEQ ID NO:7或
SEQ ID NO .3和SEQ ID NO:7或
SEQ ID NO .4和SEQ ID NO:7或
SEQ ID NO .2和SEQ ID NO:8或
SEQ ID NO .3和SEQ ID NO:8或
SEQ ID NO .4和SEQ ID NO:8。
6.一种编码权利要求5所述融合蛋白的多核苷酸,所述多核苷酸的序列选自SEQ IDNO.10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21所示序列的任一种。
7.一种含有权利要求6所述多核苷酸的表达载体,其特征在于,所述表达载体为分泌型表达载体,在编码所述人SIRPα突变体多核苷酸的5’端设置有编码信号肽的多核苷酸,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO .9所示。
8.根据权利要求7所述的表达载体,其特征在于,所述编码信号肽的多核苷酸的序列如SEQ ID NO.22所示。
9.一种含有权利要求7或8所述表达载体的宿主细胞。
10.制备权利要求5所述的融合蛋白的方法,所述方法包括在使所述融合蛋白表达的条件下,培养权利要求9所述的宿主细胞。
11.权利要求1所述的人SIRPα突变体在制备CD47检测试剂盒中的应用。
12.权利要求1所述的人SIRPα突变体在制备肿瘤疾病治疗药物中的应用,所述肿瘤疾病是CD47+相关的肿瘤疾病。
13.权利要求2-5任一项所述融合蛋白在制备肿瘤疾病治疗药物中的应用,所述肿瘤疾病是CD47+相关的肿瘤疾病。
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