[发明专利]一种阿可拉定的无定型及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种阿可拉定的晶型，含有该晶型的无定型颗粒，制备阿可拉定无定型颗粒的方法，以及一种含有本发明阿可拉定无定型颗粒的口服制剂。本发明提供的阿可拉定无定型颗粒，该颗粒具有生物利用度高的优点。

技术领域

本发明涉及一种阿可拉定的无定型，该无定型的制备方法和用途，属于医药领域。

背景技术

阿可拉定，又名淫羊霍素、淫羊藿苷元，是从中药淫羊藿中提取分离得到的主要活性成分淫羊藿苷经酶转化得到的新的有效单体，结构式如下式(I)所示：

在申请号为200710099025.1的中国专利中公开了淫羊藿素的制备方法。在该方法中，采用β-糖苷酶对淫羊藿苷进行酶解得到淫羊藿素。

在申请号为201410185323.2的中国专利中公开了阿可拉定化合物的晶型、含有该晶型的药物及用途。在该专利中公开一种阿可拉定的无水晶型，该晶型具有稳定性高、保存期长，并且适合在极端天气下进行运输和储藏的优点。

在申请号为201510419782.7的中国专利中公开了一种阿可拉定的水合晶型，该水合晶型结晶速度快，结晶工艺简单，收率高，适合大规模的工业应用。

然而，本申请发明人在制备阿可拉定口服制剂时发现，通过现有技术公开的晶型作为原料，在不改变晶型状态的条件下得到的口服制剂具有生物利用度低的缺陷。因此，需要一种高生物利用度的阿可拉定口服制剂。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种阿可拉定无定型态，具有生物利用度高的优点。

本发明的另一个目的是提供一种阿可拉定无定型颗粒，该颗粒含有无定型态阿可拉定和聚合物辅料。

本发明再一个目的是提供一种阿可拉定无定型颗粒在制备阿可拉定口服制剂中的用途。

本发明再一个目的是提供一种阿可拉定无定型颗粒的制备方法。

本发明再一个目的是提供一种阿可拉定口服制剂。

本发明一方面提供了一种阿可拉定的无定型态,使用Cu-Ka射线测量， X射线粉末衍射在2θ值为0-40°范围内显示为弥散峰。

优选地，阿可拉定X射线粉末衍射图谱如图1所示。

优选地，阿可拉定的无定型态在示差扫描量热图谱上是一条平坦曲线。

优选地，阿可拉定的无定型态在示差扫描量热图谱如图2曲线b所示。

本发明另一方面提供了一种阿可拉定无定型颗粒，该颗粒含有无定型态阿可拉定和聚合物辅料。

优选地，所述的聚合物辅料选自聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、共聚维酮VA64、聚乙二醇4000、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙烯吡咯烷酮K90、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407中的一种或几种。

优选地，所述的聚合物辅料为聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯- 聚乙二醇接枝共聚物或共聚维酮VA64。

优选地，以质量份计，所述的颗粒含有1份阿可拉定和1-100份聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物或共聚维酮VA64。

本发明另一方面还提供了阿可拉定无定型颗粒在制备阿可拉定口服制剂中的用途。

本发明再一方面还提供了一种制备本发明阿可拉定无定型颗粒的方法，该方法包括以下步骤：

A)首先将阿可拉定溶解于能够溶解阿可拉定的溶剂中，形成阿可拉定溶液；

B)将聚合物辅料分散于能够溶解所述辅料的溶剂，形成聚合物溶液；