[发明专利]一种硫代二氮杂螺类化合物的合成方法、其中间体及其合成方法

权利要求书

1.一种制备化合物8的方法，包括使化合物7与化合物9在缩合试剂存在下经酰胺化反应得到化合物4，化合物4再成盐得到化合物8，其反应式为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，由化合物4制备得到化合物8的反应在0-30℃温度下进行，反应结束后加入氯化氢的乙酸乙酯溶液，其中所述化合物7、化合物9与氯化氢的乙酸乙酯溶液以氯化氢计的摩尔当量比为1.0:1.1～1.5：1.1～2.0；优选为1.0:1.2：1.5。

3.根据权利要求1的制备方法，所述缩合试剂选自氯化亚砜、EDCI/HOBt/N-甲基吗啡啉的组合、T₃P和2-恶唑烷酮/PCl₅的组合；优选地，所述缩合剂为2-恶唑烷酮与PCl₅的组合。

4.根据权利要求1-3任一项的制备方法，进一步包括，使化合物8与化合物3在催化量的铜盐、缚酸剂、配体及非质子型极性溶剂作用下，发生偶联反应生成化合物2，其反应式为：

5.根据权利要求4所述的制备方法，所述铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、氧化亚铜和碘化亚铜；优选为溴化亚铜；

所述缚酸剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和叔丁醇钾；优选为叔丁醇钾；

所述配体选自N,N-二甲基乙二胺、乙二胺、2-乙酰基环己酮和四甲基乙二胺；优选为四甲基乙二胺；

所述非质子型极性溶剂选自二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N’N-二甲基甲酰胺和N’N-二甲基乙酰胺；优选为N’N-二甲基乙酰胺；

所述化合物8与化合物3的摩尔比为：1.0：1.1～1.5；优选为1.0：1.2。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，进一步包括，在缚酸剂和溶剂存在下使化合物2与硫代羰基化合物发生环化反应得到化合物1，其反应式为：

其中，硫代羰基化合物具有如下结构式：其中，R₁与R₂各自独立地选自：甲氧基、氰基、氯、氨基、苯氧基、吡啶氧基，所述苯氧基、吡啶氧基任选地被卤素、硝基、C₁-C₃烷基或苯基取代；

优选地，选自硫光气和

7.根据权利要求6所述的制备方法，所述缚酸剂选自三乙胺、N’N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和四甲基乙二胺；优选地，缚酸剂为N’N-二异丙基乙胺；

所述溶剂选自N’N-二甲基甲酰胺、N’N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和甲苯；优选溶剂为甲苯；

所述环化反应的温度为：80-130℃；优选反应温度95-105℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法获得的化合物8，

9.根据权利要求4所述的制备方法获得的化合物2，

10.根据权利要求8所述的化合物8和/或根据权利要求9所述的化合物2在制备化合物1中的用途。