[发明专利]类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，其特征在于，所述超声造影剂包括外壳和内核，所述外壳为两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱，所述外壳还包括改性物质M，所述改性物质M是为外壳提供可避免被体内免疫系统清除的含PEG链段的物质，选自：二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇5000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巯基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-巯基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羟基中的至少一种；

所述内核为超声响应物，所述超声响应物为可相变的液态全氟化碳或气态全氟化碳；

其中，两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱采用下述方法制得：

1）大分子主链P(BrCL_p-co-CL)_m的制备：

首先以环己酮为原料与液溴反应得到α-溴代环己酮，再将α-溴代环己酮与间氯过氧苯甲酸反应得到α-溴代-ε-己内酯，然后将α-溴代-ε-己内酯与ε-己内酯作为单体，以辛酸亚锡为催化剂，开环无规聚合得到大分子主链P(BrCL_p-co-CL)_m，其中，p为共聚物主链中α-溴代-ε-己内酯平均所含的个数，m为共聚物的聚合度；

2）类磷脂两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的制备：

以步骤1）中得到的P(BrCL_p-co-CL)_m为大分子主链，2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱为单体，通过电子转移再生催化剂的原子转移自由基聚合方法侧链聚合得到两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱。

2.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，其特征在于，所述超声造影剂的内核包括全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷或全氟庚烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，其特征在于，当所述超声造影剂的内核为可相变的液态全氟化碳时，所述类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂由聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、改性物质M和超声响应物通过自组装的方式制得纳米乳，所得纳米乳再经过相变作用形成类磷脂两亲性梳形接枝共聚物包裹气态全氟化碳的超声造影剂。

4.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，其特征在于，当所述超声造影剂的内核为气态全氟化碳时，所述类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂由聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、改性物质M和超声响应物通过自组装的方式制得超声造影剂。

5.根据权利要求4所述的类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，其特征在于，所述自组装的方式为下述方式中的一种：高速剪切匀浆、高压匀浆、高速振荡或超声声振。

6.权利要求1～5任一项所述的类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、改性物质M和超声响应物通过自组装制得聚己内酯-g-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包裹超声响应物的超声造影剂。