[发明专利]类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法

说明书

本发明属于超声影像诊断领域，具体涉及一种类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法。本发明提供一种类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，所述超声造影剂包括外壳和内核，所述外壳为两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯‑g‑聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱，所述内核为超声响应物。本发明制备得到类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂粒径分布较均匀，稳定性明显优于磷脂基超声造影剂，更适合用于超声诊断与治疗研究；并且可解决目前的超声造影剂的耐压性和耐机械指数变化的不足，拓展了超声造影剂的应用范围。

技术领域

本发明属于超声影像诊断领域，具体涉及一种类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂及其制备方法。

背景技术

超声造影剂可以增强超图像的对比度效果，显著提高超声诊断精度，广泛应用于临床诊断领域，而且在超声介导的治疗中也具有巨大的应用潜力。然而，目前应用于 临床的超声造影剂多为小分子磷脂或白蛋白包裹惰性气体构成，其存在多分散性大或 半衰期较短(10min)等不足，限制了其在成像和治疗中的进一步应用。

为了增强超声造影剂稳定性，人们目前已经开发出具有比磷脂刚度更高的材料用来稳定超声造影剂中的气态核，这类造影剂被称为硬壳造影剂。该硬壳造影剂几乎不 会出现体积膨胀，并且在低声压条件下可以保持完整。但是超过一定的压力阈值时， 硬壳超声造影剂的壳也会破裂。聚合物刚度比磷脂更高，基于聚合物外壳制备形成的 聚合物基超声造影剂，可以极大程度的改善超声造影剂的声学行为。而且，通过调节 聚合物的化学组成和相对分子量，还可以控制聚合物基超声造影剂声学特性。聚合物 壳的超声造影剂不仅具有更好的声学稳定性，并且在超声下其耐压性和耐机械指数变 化也得到大大改善。此外，通过接枝或包封用于药物递送的治疗药物，其也可以用于 超声图像引导的诊疗一体化制剂，增加了多模态超声造影剂的多功能性，进一步拓展 了超声造影剂的应用范围。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的聚合物基超声造影剂及其制备方法，所得造影剂为类 磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造影剂，以解决目前的超声造影剂的耐压性和耐机械指 数变化不足，拓展超声造影剂的应用范围。

本发明的技术方案：

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种类磷脂两亲性梳形接枝共聚物基超声造 影剂，所述超声造影剂包括外壳和内核，所述外壳为两亲性梳形接枝共聚物聚己内酯-g-聚 甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(PCL-g-PMPC)，所述内核为超声响应物。

进一步，所述两亲性梳形接枝共聚物为ε-己内酯(CL)和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆 碱(MPC)接枝共聚得到的共聚物。

进一步，所述超声造影剂中的外壳还包括改性物质M，所述改性物质M是：为外壳提供可避免被体内免疫系统清除的含PEG链段的物质，以增加超声造影剂的循环时间。