[发明专利]一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法

说明书

本申请公开了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法。所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和μ‑阿片受体激动剂0.0004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm；这里，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂为包含水的混悬液。此外，还公开了制备所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的方法。本申请的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，该喷雾剂稳定性好，给药方便，作用时间长，能满足焦虑症治疗的用药需求。

技术领域

本发明属于但不限于医药技术领域，具体涉及一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法。

背景技术

焦虑症是一类常见的精神障碍，在北美、西欧和澳大利亚/新西兰影响约10％的人，在中东影响约8％的人，在亚洲影响约6％的人。患有焦虑症的患者通常会经历身体、情绪、认知和行为症状的联合作用，目前有许多不同的药物用于治疗焦虑症的一种或多种症状，具体包括5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、α2肾上腺素能受体激动剂、苯并二氮杂β-阻滞剂等。作为一种精神类疾病，焦虑症的治疗通常需要一个较长的周期，若给药形式复杂(如静注)、给药频次高(如一天多次)，必将给患者的长期治疗造成障碍。因此，现有的抗焦虑药物多被研制成口服制剂或者口服缓释制剂，但是口服制剂难免会产生首过效应、胃肠道破坏、血脑屏障等各种问题，不利于药物吸收利用的同时，还容易产生较多副作用。

在改变药物吸收途径的基础上，如果能进一步延长药物的作用时间，无疑会更加有利于焦虑症患者的治疗。通常情况下，将难溶性药物分散在溶剂中可以制备成混悬的缓释制剂，然而传统混悬制剂的平均粒径为数十微米甚至数百微米，若将其应用到鼻腔喷雾剂中，溶解度和生物利用度均会受到一定限制，药效微弱。

右美托咪定(dexmedetomidine，DXM)，它是一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可以产生剂量依赖性的镇静、镇痛和抗焦虑作用。目前上市的是其盐酸盐形式的注射剂，用来维持成年人24h内的短期镇静。临床研究中，右美托咪定是可以产生抗焦虑效用的，但其较快的清除半衰期(2h)和现有的注射剂剂型使其不适用于焦虑症治疗。现有技术中，恒瑞报道了一种盐酸右美托咪定鼻喷剂(临床号CTR20191868、CTR20182153等)、公开号为CN104470516A的中国专利申请公开了一种鼻内右美托咪定组合物、公开号为CN109620802 A的中国专利申请也公开了一种由盐酸右美托咪定注射液和枸橼酸舒芬太尼注射液组成的鼻喷雾剂，但这些鼻腔喷雾剂都是基于盐酸盐形式的右美托咪定，产品均为溶液剂，适应症为镇静或镇痛。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制本申请的保护范围。

为了解决现有技术中存在的问题，本发明第一方面提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，该喷雾剂稳定性好，给药方便，作用时间长，能满足焦虑症治疗的用药需求。

本发明提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和μ-阿片受体激动剂0.0004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm；这里，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂为包含水的混悬液。

在本发明的实施方案中，所述μ-阿片受体激动剂为瑞芬太尼或舒芬太尼。

在本发明的实施方案中，所述的水可以是去离子水或注射用水。

在上述实施方案中，本发明提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和瑞芬太尼0.004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm。