[发明专利]一种4-硫代核苷类化合物提纯方法

说明书

本发明属于化学化工技术领域，公开了一种4‑硫代核苷类化合物提纯方法。4‑硫代核苷粗产物先经过柱层析分离法分离后，得到分离产物，将得到的分离产物进行提纯，提纯步骤为：先溶解于极性小的溶剂中，再将其放置在冷却环境即0℃以下、10‑30分钟后再加入极性大的溶剂混合搅拌后；在0.1MPa以下，50℃‑70℃条件下进行减压旋蒸，旋蒸后得到提纯固体产物。本发明提供一种4‑硫代核苷类化合物提纯方法，可以替代重结晶法，可以使产品的产率大大提高，该方法操作简便，适用范围广。

技术领域

本发明属于化学化工技术领域，本发明涉及一种4-硫代核苷提纯方法。

背景技术

众所周知，癌症引发的死亡率越来越高，而造成癌症的主要原因是DNA损伤不可修复，而目前治疗癌症的方法有放疗、化疗、手术治疗，这些方法都存在缺点，会给人身体带来副作用，后来又出现光动力疗法，这种方法是在一定波长光照射下，使用光敏物质来与癌细胞作用，以达到治疗癌细胞的作用。

根据现如今大量研究表明，经糖基和碱基修饰核苷类化合物表现出很好的抗肿瘤活性，4-硫核苷类似物由于其独特的化学和物理性质，可通过紫外光辅助下起到治疗癌症的作用，其特点就是选择性好，毒性低，UVA的低能量使其杀死细胞的条件比较温和并具有潜在的选择性，对人体细胞无伤害。而且4-硫核苷类似物作为抗病毒以及抗肿瘤药物目前也广泛应用到临床方面。4-硫核苷类似物具有广泛的应用前景。

在合成4-硫代核苷类化合物的方法中，由于最后的分离提纯方法的使用，也会影响最后产品的纯度及产率，通常分离提纯此类产品用到的方法就是柱层析分离法，重结晶法，得到的产物产率不高。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种4-硫代核苷类化合物提纯方法，可以替代重结晶法，可以使产品的产率大大提高，该方法操作简便，适用范围广。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种4-硫代核苷类化合物提纯方法，4-硫代核苷粗产物先经过柱层析分离法分离后，得到分离产物，将得到的分离产物进行提纯，提纯步骤为：先溶解于极性小的溶剂中，再将其放置在冷却环境即0℃以下、10-30分钟后再加入极性大的溶剂混合搅拌后；在0.1MPa以下，50℃-70℃条件下进行减压旋蒸，旋蒸后得到提纯固体产物。

所述溶剂纯度均为分析纯，

所述4-硫代核苷粗产物制备条件如下所示：

在4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基核苷化合物中通入氨甲醇溶液，室温下进行充分搅拌，并通过TCL监测反应，4-7小时反应完全，在减压40℃-50℃条件下，蒸出溶剂，得到4-硫核苷粗产物；

所述柱层析分离法条件为：将4-硫核苷粗产物进行柱层析分离(CHCl₂:CH₃OH＝15-30:1)进行分离，得到分离产物粘稠状4-硫核苷化合物；

所述极性小的溶剂为CHCl₂；

所述极性大的溶剂为CH₃OH；

所述提纯步骤具体为：将分离产物粘稠状4-硫核苷化合物先溶解于溶剂CHCl₂中，再将其放置在冷却环境即0℃以下10-30分钟后再加入CH₃OH混合搅拌后在50-70℃减压条件下进行减压旋蒸，旋蒸后得到提纯固体产物4-硫核苷化合物。

本发明与现有技术相比的有益效果是：