[发明专利]一种抗肝纤维化的化合物、制剂、制备方法和用途在审
申请号: | 202010732450.5 | 申请日: | 2020-07-27 |
公开(公告)号: | CN111777597A | 公开(公告)日: | 2020-10-16 |
发明(设计)人: | 艾观华;彭维杰;刘宇政;罗丹;冷红文;古超伦;赵林;赵芙蓉;刘玉婷;李婷婷 | 申请(专利权)人: | 江西省医学科学院;赣南医学院;南昌大学 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;A61P1/16;A61P35/00;A61K31/4196 |
代理公司: | 北京风雅颂专利代理有限公司 11403 | 代理人: | 曾志鹏 |
地址: | 330006 *** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 纤维化 化合物 制剂 制备 方法 用途 | ||
1.一种抗肝纤维化的化合物,其特征是,结构式如下:
2.一种抗肝纤维化的制剂,其特征是,包括有如权利要求1所述的化合物,剂型为片剂、包衣片剂、糖衣丸、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂、混悬剂、鼻喷雾剂、栓剂、软膏、凝胶剂或注射剂。
3.一种如权利要求1所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,包括如下步骤:
将4-氯乙酰氨基安替比林、5-(1-(4-氯苯氧基)乙基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇和碳酸钾加入到丙酮中,回流,过滤,滤液蒸发至干燥,残渣重结晶,得到抗肝纤维化的化合物。
4.如权利要求3所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,所述4-氯乙酰氨基安替比林的制备方法为,将氯乙酰氯和三乙胺加入到含有4-氨基安替比林的二氯甲烷溶液中,在室温下搅拌;然后向溶液中加入冰水萃取,取有机层,将有机层先用盐酸溶液洗涤,再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,然后再用盐水洗涤;干燥后,除去溶剂,得到粗产物;将粗产物重结晶,得到4-氯乙酰氨基安替比林。
5.如权利要求3所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,所述5-(1-(4-氯苯氧基)乙基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇的制备方法为,将2-(2-(4-氯苯氧基)丙酰基)-N-苯基肼硫代甲酰胺溶解于氢氧化钠溶液中,加热回流,冷却,调pH值至2-3,过滤,干燥后得到5-(1-(4-氯苯氧基)乙基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇。
6.如权利要求5所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,所述2-(2-(4-氯苯氧基)丙酰基)-N-苯基肼硫代甲酰胺的制备方法为,将2-(4-氯苯氧基)丙酰肼和异硫氰酸苯酯加入在无水乙醇中,回流,将混合物冷却至室温,然后过滤,浓缩滤液,得到2-(2-(4-氯苯氧基)丙酰基)-N-苯基肼硫代甲酰胺。
7.如权利要求6所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,所述2-(4-氯苯氧基)丙酰肼的制备方法为,将2-(4-氯苯氧基)丙酸酯溶于乙醇中,然后加入肼的水溶液;然后将混合物在回流下搅拌,真空浓缩,洗涤,得到2-(4-氯苯氧基)丙酰肼。
8.如权利要求7所述的抗肝纤维化的化合物的制备方法,其特征是,所述2-(4-氯苯氧基)丙酸酯的制备方法为,将2-(4-氯苯氧基)丙酸溶于甲醇中,然后缓慢加入98%的浓硫酸;在回流下搅拌,冷却至室温后,真空浓缩,并将残余物溶解在二氯甲烷中,洗涤,干燥,除去溶剂,得到2-(4-氯苯氧基)丙酸酯。
9.一种如权利要求1所述的抗肝纤维化的化合物在制备ATX抑制剂、抗肝纤维化制剂或者治疗肝癌药物方面的用途。
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