[发明专利]一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法

说明书

本发明涉及一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其包括以下步骤：S1、配制0.1～10mg/mL的小分子疏水性药物甲醇溶液；S2、配制1～10mg/mL的达托霉素甲醇溶液；S3、制备纳米载药胶束；按达托霉素与小分子疏水性药物质量比为1:0.01～1的比例将达托霉素甲醇溶液与小分子疏水性药物甲醇溶液均匀混合，避光温浴后，将混合后的甲醇溶液逐滴加入水中，将混合液用截留分子量为300～10000的透析袋对水进行透析，得到具有良好稳定性和分散性的达托霉素胶束包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束。本发明纳米载药胶束表现出通过增强的渗透和滞留效应的肿瘤靶向能力，在肿瘤弱酸性部位更快地释放小分子抗癌药物，具有良好的抑菌性能和优异的抗肿瘤效果。

技术领域

本发明属于生物医药纳米材料技术领域，特别涉及一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法。

背景技术

据报道癌症越来越成为危害人民健康发展的头号杀手。目前，化疗仍然是治疗癌症的主要方法。但是，化疗中常用的小分子药物如阿霉素、紫杉醇和喜树碱等，这些小分子药物存在溶解度低、毒副作用大、肿瘤靶向低和容易产生耐药性等缺陷。

为了克服上述小分子药物的缺点，研究人员开发了很多纳米载药载体用于提高小分子药物治疗肿瘤的效果，降低小分子药物对正常组织的毒副作用。这些纳米药物载体如脂质体、树状大分子和聚合物胶束等。但是，这些纳米药物载体存在结构复杂和合成过程复杂的缺点，这导致难以大规模的制备和精确的制备这些载体，产品的批次间也存在一定的不同，采用具有明确分子结构并且能够规模化生产的大分子有利于避免这些问题。

此外，现有的纳米药物载体在生物体内会吸附蛋白质分子，导致纳米药物容易被网状内皮系统所清除，也往往带来一定的生物体内毒性。为了避免上述问题，采用亲水性材料聚乙二醇能够在一定程度上缓解此问题，但是最近的研究表明两性离子材料则具有比聚乙二醇更好的效果。两性离子材料通过离子水合在其表面能够形成致密水层，具有更强的抗蛋白吸附能力。可降解的两性离子多肽成为新型的抗非特异性吸附材料，并具有良好的生物相容性。

鉴于此，特提出本申请。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明旨在提供一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，采用的达托霉素为含两性离子基团的天然两亲性抑菌多肽分子，能在水中自组装形成纳米胶束，纳米胶束具有良好的抗蛋白质非特异性吸附能力，且制备工艺简单，胶束平均粒径在70-200nm左右且分布均匀，纳米载药胶束能够通过增强的渗透和滞留效应到达肿瘤部位，具有良好抗肿瘤效果。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种以达托霉素包载小分子疏水性药物的纳米载药胶束的制备方法，其包括如下步骤：

S1、配制小分子疏水性药物甲醇溶液；

以甲醇与小分子疏水性药物1：0.0001～0.0126的质量比，配制成 0.1～10mg/mL的小分子疏水性药物甲醇溶液；

S2、配制达托霉素甲醇溶液；

以甲醇与达托霉素1：0.001～0.0126的质量比，配制成1～10mg/mL的达托霉素甲醇溶液；

S3、制备纳米载药胶束；

按达托霉素与小分子疏水性药物1：0.01～1的质量比将达托霉素甲醇溶液与小分子疏水性药物甲醇溶液均匀混合，避光温浴3～6h后，将混合后的甲醇溶液逐滴加入水中；将得到的混合溶液用透析袋对水进行透析，透析1～6次，每次1～6h，最后得到纳米载药胶束；纳米载药胶束的水动力学粒径范围为 70-200nm，单分散性好，纳米载药胶束有良好的抗蛋白质非特异性吸附性能，良好的体内肿瘤靶向能力，在肿瘤部位更快地释放小分子抗癌药物，表现出良好的抑菌性能和优异的抗肿瘤效果。