[发明专利]五种含异戊烯基黄酮化合物的制备方法及应用

说明书

本发明属于化工技术领域，具体涉及五种含异戊烯基黄酮化合物的制备方法及应用；本发明化合物分离自甘肃省靖远县永新乡的乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)干燥根和根茎，通过浸提、萃取及柱色谱制备分离得到。该五种化合物对LAG3/MHCⅡ或LAG3/FGL1结合具有显著抑制作用，可为研发新型抗肿瘤药物提供候选分子，为开发利用乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)提供了科学依据。

技术领域

本发明属于生物化工技术领域，具体涉及五种含异戊烯基黄酮的制备方法及应用。

背景技术

植物是分布广泛、种类繁多的自然资源，许多具有药用价值。来自植物的天然化合物结构丰富、活性多样，研究药用植物所含有的化合物对发现潜在的成药分子具有一定的指导性。乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)是我国传统药用植物，且广泛应用于食品、化妆品等领域，富含黄酮、三萜等多类成分，具有抗病毒、抗炎、抗氧化等多种活性。虽然对乌拉尔甘草的成分已有较多研究成果，但对其次级代谢产物的活性报道还有待补充，因此，希望从这一来源获得活性优良的化合物。

癌症是临床上常见的恶性肿瘤，已成为危害人类身体健康不可忽视的杀手。近年来，随着环境污染的加重和不良生活习惯的增多，人类癌症发病率逐步增高，而生存率却依然较低。因此，开发新型癌症治疗药物迫在眉睫。

发明内容

本发明目的之一是提供五种含异戊烯基的黄酮类化合物，本发明化合物licoisoflavanone C(1),kanzonol H(2),kanzonol P(3),glycyrol(4)和licorisoflavanF (5)，其中化合物5为首次报道的新化合物，这些化合物结构式如式(I)所述：

本发明目的之二是提供制备五种含异戊烯基黄酮licoisoflavanone C(1),kanzonol H(2),kanzonol P(3),glycyrol(4)和licorisoflavan F(5)的方法，所述化合物licoisoflavanone C(1),kanzonol H(2),kanzonol P(3),glycyrol(4)和licorisoflavanF(5)是从乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)干燥根和根茎的浸提物中制备分离得到的，包括以下步骤：

S1、将乌拉尔甘草干燥根和根茎用甲醇浸提，将浸提液浓缩后分散于水相中，再用石油醚、乙酸乙酯及正丁醇分别萃取，乙酸乙酯萃取物经浓缩后得到粗浸膏；

S2、粗浸膏用大孔树脂进行色谱分离，分离时依次采用乙醇-水＝0:100,30:70,50:50,80:20,100:0(v/v)梯度洗脱，得到5个组分(Fr.A-E)，其中Fr.A为乙醇-水＝0:100，Fr.B为乙醇-水＝30:70，Fr.C为乙醇-水＝50:50，Fr.D为乙醇-水＝80：20，Fr.E为乙醇-水＝100：0，收集梯度为乙醇-水＝80:20(Fr.D)的洗脱组分；

S3、Fr.D用硅胶柱色谱进行分离，分离时依次采用石油醚-丙酮＝100:0,20:1,10:1,5:1,2:1,1:1,0:1(v/v)梯度洗脱，得到7个组分(Fr.DA-DG)，其中Fr.DA为石油醚-丙酮＝100:0,Fr.DB为石油醚-丙酮＝20:1,Fr.DC为石油醚-丙酮＝10:1,Fr.DD 为石油醚-丙酮＝5:1,Fr.DE为石油醚-丙酮＝2:1,Fr.DF为石油醚-丙酮＝1:1,Fr.DG为石油醚-丙酮＝0:1，收集梯度为石油醚-丙酮＝10:1(Fr.DC)及5:1(Fr.DD)的洗脱组分；

S4、Fr.DC用硅胶柱色谱进行分离，分离时依次采用石油醚-乙酸乙酯＝10:1,5:1,2:1,1:1(v/v)梯度洗脱，通过TLC检测合并后得到4个组分 (Fr.DCA-DCD)；