[发明专利]一种抗肿瘤活性肽、合成方法及应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤活性肽，其特征在于：所述活性肽的结构为：环-(Leu-Pro-Pro-(D-Phe)-Ile-Pro-(D-Phe)-Val)。

2.权利要求1所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)采用树脂与氨基酸进行偶联反应，使树脂上偶联有直链肽；

2)向步骤1)反应后的树脂中加入切割液进行反应，收集反应后溶液，向所述溶液中滴加N,N-二异丙基乙胺调节pH值呈中性，得到直链肽NH₂-Leu-Pro-Pro-(D-Phe)-Ile-Pro-(D-Phe)-Val-OH的溶液；

3)将步骤2)得到的溶液滴加入环肽合成反应体系中，合成环肽；

4)减压蒸发除去溶剂，得到浓缩的活性肽产物。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述树脂包括2-氯三苯甲基氯树脂。

4.根据权利要求2或3所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述的切割液为含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液，所述三氟乙酸的质量分数为1％。

5.根据权利要求4所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述环肽合成反应体系为含有二氯甲烷、1-羟基苯并三氮唑以及N,N-二异丙基乙胺的混合液。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述树脂与氨基酸的偶联反应中，包括以下步骤：

a)首先向树脂中投加第一个氨基酸Fmoc-Val-OH，以二氯甲烷作为反应试剂，以N,N-二异丙基乙胺作为缩合试剂反应一段时间进行第一个氨基酸的连接，连接完成后重新加入二氯甲烷，滴加无水甲醇和N,N-二异丙基乙胺鼓吹反应一段时间，对树脂未反应的位点进行封头处理；

b)向步骤a)反应完成的树脂中加入哌啶与二甲基甲酰胺的混合溶液，进行氨基酸脱Fmoc基团反应；

c)重复上述步骤，依次投入Fmoc-D-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-D-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Leu-OH进行反应，依次完成相应氨基酸的连接。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述第一个氨基酸的投加质量按照M＝树脂的质量×0.3×氨基酸分子量×1.33计算。

8.根据权利要求7所述的抗肿瘤活性肽的合成方法，其特征在于：所述方法还包括步骤5)分离纯化：用乙腈和纯水溶解之后过滤，将过滤溶液采用高效液相色谱进行分离纯化，接取目标峰、冷冻干燥得到产物。

9.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1中所述的抗肿瘤活性肽或其可药用盐，和药学可接受的载体或赋形剂。

10.权利要求1的抗肿瘤活性肽或其可药用盐在制备抗肿瘤药物中的用途。