[发明专利]Ptbp1抑制剂在预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病中的应用

权利要求书

1.一种Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白的抑制剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(a1)诱导星形胶质细胞向多巴胺神经元转分化；

(b1)治疗哺乳动物帕金森病的运动障碍；

(c1)诱导胶质细胞向功能性神经元转化或分化；

(d1)治疗与视神经节细胞(RGC)变性有关的神经系统疾病；

(e1)预防或治疗视网膜疾病；

(f1)预防和/或治疗神经退行性疾病；

(g1)穆勒胶质细胞向视神经节细胞转分化；

(h1)治疗哺乳动物视神经节死亡导致的视力损伤。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述星形胶质细胞来源于纹状体、黑质、脊髓、背侧中脑或大脑皮层，较佳地，所述的星形胶质细胞来源于纹状体。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述功能性神经元选自下组：RGC神经元、多巴胺神经元、或其组合。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂选自下组：抗体、小分子化合物、microRNA、siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、核酸适配体、基因编辑器、或其组合。

6.一种组合物，其特征在于，包括：

(a)基因编辑蛋白或其表达载体，所述基因编辑蛋白选自下组：CasRx、CRISPR/Cas9、Cpf1、Cas9、Cas13a、Cas13b、Cas13c、RNA靶向基因编辑蛋白、或其组合；和

(b)gRNA或其表达载体，所述gRNA是引导基因编辑蛋白特异性结合Ptbp1基因的DNA或RNA。

7.一种药盒，其特征在于，包括：

(a1)第一容器，以及位于所述第一容器中的基因编辑蛋白或其表达载体，或含有基因编辑蛋白或其表达载体的药物，所述基因编辑蛋白选自下组：CasRx、CRISPR/Cas9、Cpf1、Cas9、Cas13a、Cas13b、Cas13c、RNA靶向基因编辑蛋白、或其组合；

(b1)第二容器，以及位于所述第二容器中的gRNA或其表达载体，或含有gRNA或其表达载体的药物，所述gRNA是引导基因编辑蛋白特异性结合Ptbp1基因的DNA或RNA。

8.一种权利要求6所述的组合物或权利要求7所述药盒的用途，其特征在于，用于制备用于预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病的药物。

9.一种促进胶质细胞分化为功能性神经元的方法，其特征在于，包括步骤：

在Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白的抑制剂或权利要求6所述的组合物存在下，培养胶质细胞，从而促进胶质细胞分化为功能性神经元。

10.一种筛选预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病的候选化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中Ptbp1的表达量(E1)和/或活性(A1)；在对照组中，在相同细胞的培养体系中添加不靶向Ptbp1的测试化合物，并观察对照组的所述细胞中Ptbp1的表达量(E0)和/或活性(A0)；

其中，如果测试组中细胞的Ptbp1的表达量(E1)和/或活性(A1)显著低于对照组，就表明该测试化合物是对Ptbp1的表达和/或活性有抑制作用的预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病的候选化合物。