[发明专利]Ptbp1抑制剂在预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病中的应用

说明书

本发明涉及Ptbp1抑制剂在预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病中的应用。具体地，本发明提供了一种Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白抑制剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病。本发明通过抑制脑中的星形胶质细胞的Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白的表达或活性，可有效诱导星形胶质细胞向多巴胺神经元的转分化分化，同时本发明通过抑制视网膜中的穆勒胶质细胞中的Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白的表达或活性，可有效诱导穆勒胶质细胞向视神经节细胞的转分化，从而预防和/或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。更具体地，本发明涉及Ptbp1抑制剂在预防和/ 或治疗功能性神经元死亡相关的神经系统疾病中的应用。

背景技术

帕金森病(PD)是一种严重的神经退行性疾病，其特征是中脑黑质多巴胺 神经元的丧失。以往的研究通过同时过表达几种转录因子，已经实现了体外和 动物模型中星形胶质细胞向多巴胺神经元的直接重编程。然而迄今为止，Ptbp1 介导的体内神经元重编程还尚未报道。

目前对帕金森疾病的主要治疗手段是以左旋多巴制剂为代表的药物。同时 手术治疗也能在一定程度上改善症状。需要指出的是所有这些手段只能部分的 缓解病情，还达不到阻止病情发展的效果。

因此，本领域迫切需要开发能够有效治疗神经退行性疾病的靶点。

发明内容

本发明的目的就是提供能够有效治疗神经退行性疾病的靶点。

本发明的另一目的在于提供一个全新治疗帕金森疾病的靶点Ptbp1，通过 抑制Ptbp1的表达可以将纹状体内的星形胶质细胞直接转化为多巴胺神经元并 且可以恢复帕金森疾病的表型。

本发明的另一目的在于提供一个全新治疗视力损伤病的靶点Ptbp1，通过 抑制Ptbp1的表达可以将视网膜内的穆勒胶质细胞直接转化为视神经节细胞并 且可以缓解永久性视力损伤的表型。

在本发明第一方面，提供了一种Ptbp1基因或RNA或其编码蛋白的抑制 剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于治疗功能性神经元 死亡相关的神经系统疾病。

在另一优选例中，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(a1)诱导星形胶质细胞向多巴胺神经元转分化；

(b1)治疗哺乳动物帕金森病的运动障碍；

(c1)诱导胶质细胞向功能性神经元转化或分化；

(d1)治疗与视神经节细胞(RGC)变性有关的神经系统疾病；

(e1)预防或治疗视网膜疾病；

(f1)预防和/或治疗神经退行性疾病；

(g1)穆勒胶质细胞向视神经节细胞转分化；

(h1)治疗哺乳动物视神经节死亡导致的视力损伤。

在另一优选例中，所述神经系统疾病选自下组：青光眼、年龄相关的RGC 丧失、视神经损伤、视网膜缺血、Leber遗传性视神经病变、阿尔茨海默氏病、 亨廷顿氏病、精神分裂症、抑郁、吸毒、运动障碍(例如舞蹈病，胆脂过多症 和动作障碍)、运动神经元损伤疾病(例如肌萎缩侧索硬化，脊髓损伤)、躁 郁症、自闭症谱系障碍(ASD)、功能障碍、帕金森疾病、或其组合。

在另一优选例中，所述胶质细胞选自下组：星形胶质细胞、MG细胞、少 突胶质细胞、室管膜细胞、Schwan细胞、NG2细胞、卫星细胞、或其组合。

在另一优选例中，所述功能性神经元选自下组：RGC神经元、多巴胺神经 元、或其组合。