[发明专利]一种托法替布或其盐的缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种托法替布或其盐的缓释制剂，其结构组成上由内至外依次包括：

含有释放促进剂的渗透片芯组合物；

控释衣；和

非必须的美学外衣，

其中，基于片芯组合物的总重量，所述片芯组合物包含：

药物活性成分6.4wt％～16wt％，所述的药物活性成分为托法替布枸橼酸盐；

释放促进剂20wt％～77wt％，所述的释放促进剂为选自下组的环状低聚糖环糊精衍生物：磺丁基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精和β-环糊精中的一种或两种以上的组合；

渗透压促进剂0～56wt％，

粘合剂16wt％～50wt％，以及

其他药学辅料0.5wt％～7wt％；

并且所述缓释制剂的剂型为片剂，以托法替布计，剂量规格为8mg/片～24mg/片；并且采用中国药典溶出度与释放度测定法第二法装置，37℃条件下pH值为6.8的缓冲溶液900ml中进行释放行为测定时，1小时内释放量小于药物活性成分总量的13wt％，1～4小时每小时平均释放速率相当于药物活性成分总量的20wt％～30wt％；

其中，所述的片芯组合物是用以下方法制备的：将药物活性成分和释放促进剂混合，再与粘合剂及其他药学辅料充分混合，通过选自下组的制剂工艺得到均匀的片芯组合物：直接粉末混合、湿法制粒、或热熔挤出。

2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，所述的片芯组合物是用以下方法制备的：预处理：按照处方的配比，将原料、辅料分别过60目筛网进行预处理；

称量混合：分别按照上述处方量称取枸橼酸托法替布和环状低聚糖环糊精衍生物，置于料筒中，采用三维混合器进行混合，转速25rpm，混合10min；再加入处方的片芯中除了硬脂酸镁的其他组分，转速25rpm，混合30min；

制粒：将上述混合好的片芯混合物，加入高剪切制粒机，剪切5min使充分混匀；再喷入75％的乙醇-水溶液，高剪切制粒，待颗粒粒度约为30目时，停止制粒；干燥，干颗粒过20目筛，整粒；和

总混：称取处方量的硬脂酸镁，加入料筒中，转速25rpm，混合3min，备用。

3.根据权利要求2所述的缓释制剂，其中，以托法替布计，所述缓释制剂的剂量规格为8.0mg/片～11mg/片。

4.根据权利要求2所述的缓释制剂，其中，以托法替布计，所述缓释制剂的剂量规格为16mg/片～24mg/片。

5.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，所述释放促进剂的用量为片芯组合物总重量的40wt％～70wt％。

6.根据权利要求5所述的缓释制剂，其中，所述释放促进剂选自羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精中的一种或其组合。

7.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，所述渗透压促进剂采用氯化钠、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、果糖的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、海藻酸和/或其衍生物、聚维酮、共聚维酮的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，所述其他药学辅料选自表面活性剂、助流剂、着色剂、润滑剂中的一种或者多种。

10.根据权利要求1所述的缓释制剂，其中，在所述片芯组合物和所述控释衣之间还包括密封隔离衣，所述密封隔离衣包含选自羟丙甲纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇中的一种或多种，并且

基于片芯组合物的总重量，所述密封隔离衣的增重不超过片芯组合物总重量的20wt％。

11.根据权利要求10所述的缓释制剂，其中，基于片芯组合物的总重量，所述密封隔离衣的增重不超过片芯组合物总重量的15wt％。