[发明专利]一种马罗匹坦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物03的制备方法，包括：任选惰性气体保护下，在有机溶剂中，在使用助化试剂，供氢试剂，任选碱试剂和过渡金属催化剂条件下，化合物02和苄基胺经过胺化反应，反应完毕，经过后处理，制备得到化合物03，

所述助化试剂为钛酸四异丙酯，钛酸四乙脂，三异丙基硼酸酯，对甲苯磺酸或其水合物，樟脑磺酸，乙酸，或其组合；

所述过渡金属催化剂是下列结构的过渡金属催化剂中的至少之一：

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的供氢试剂包括甲酸，甲酸铵，甲酸钠，或甲酸钾中的任意一种；和/或所述碱试剂为三乙胺，二乙胺，N,N-二异丙基乙胺，1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷或其组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法，所述助化试剂与化合物02的投料摩尔比为3:1-1:1，和/或所述过渡金属催化剂与化合物02的投料摩尔比为0.001:1-0.1:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，反应温度为0℃-140℃或0℃-100℃或0℃-50℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，所述有机溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺或其组合。

6.根据权利要求1所述的制备方法，所述后处理包括：经过萃取和/或洗涤，得粗品；粗品用溶剂结晶，得到化合物03；或者所述后处理包括：将反应液除去溶剂，用酸调节pH至2-4，用有机溶剂洗涤，分出水相并降温至10℃-20℃，用碱调节pH至10或其以上；然后过滤，滤饼用有机溶剂洗涤，滤液加入有机溶剂萃取，所得有机相合并浓缩，得粗品；粗品用溶剂结晶，得到化合物03；其中，萃取或洗涤所用溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或其组合；结晶所用溶剂为异丙醇、乙醇、甲醇、甲苯中的至少一种，或为异丙醇、乙醇、甲醇、甲苯中的至少一种与正己烷和/或环己烷的组合。

7.根据权利要求1-6任一所述的制备方法，包括：有机溶剂中，化合物02，苄基胺和助化试剂混合，反应第一段时间；然后加入供氢试剂，碱试剂和过渡金属催化剂，或加入供氢试剂和碱试剂混合的混合物和过渡金属催化剂，或加入供氢试剂和过渡金属催化剂，反应第二段时间；经过后处理，制备得到化合物03；所述第一段时间为0-20小时，所述第二段时间为8小时-30小时。

8.根据权利要求1-6任一所述的制备方法，包括：有机溶剂中，化合物02，苄基胺，助化试剂，供氢试剂，任选碱试剂和过渡金属催化剂混合后，在0℃-50℃反应12小时-30小时，经过后处理，制备得到化合物03。