[发明专利]一种11-脱氢血栓烷素B2衍生物及其制备方法与11-脱氢血栓烷素B2检测试剂

说明书

本发明公开了一种用于生物样本中11‑脱氢血栓烷素B2含量检测的11‑脱氢血栓烷素B2衍生物及其制备方法。使用该11‑脱氢血栓烷素B2衍生物获得了高免疫原性的11‑脱氢血栓烷素B2免疫原与抗11‑脱氢血栓烷素B2特异性抗体以及11‑脱氢血栓烷素B2‑多聚赖氨酸偶联物、抗11‑脱氢血栓烷素B2特异性抗体包被的胶乳颗粒等组份，并制备出了灵敏度高、特异性强、检测效果好的11‑脱氢血栓烷素B2免疫学检验试剂。本发明还提供了11‑脱氢血栓烷素B2免疫检验试剂的制备方法及相应的使用方法。本发明的11‑脱氢血栓烷素B2免疫检测方法克服了现有技术中11‑脱氢血栓烷素B2检测方法存在的操作复杂、自动化程度低等缺陷。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种11-脱氢血栓烷素B2衍生物及其制备方法与11-脱氢血栓烷素B2检测试剂。

背景技术

11-脱氢血栓烷素B2(11-dehydro-thromboxane B2，11dhTXB2)的化学结构式如下述式(Ⅳ)所示：

11-脱氢血栓烷素B2是血栓烷素A2(thromboxane A2，TXA2)的终末代谢产物，主要经肾脏代谢。TXA2则是花生四烯酸在环氧合酶(cyclooxygenase，COX)作用下产生的具有促血小板聚集、收缩血管等生物活性作用的物质，在血栓形成过程中有重要作用。阿司匹林能通过不可逆地抑制COX-1活性，减少TXA2合成，从而抑制血小板聚集及其在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发展和急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)发生中的作用。TXA2的代谢产物11dhTXB2水平能反映血小板活性及阿司匹林的抗血小板效果。阿司匹林能通过抑制血小板COX-1活性有效抑制血小板功能，从而降低心血管事件风险。尿11dhTXB2浓度反映血栓烷素的整体合成水平，因而能直接反映阿司匹林对血栓烷素合成及对血小板功能的抑制效果。研究表明：冠心病危险人群及冠心病患者(尤其是ACS患者)基础(未应用阿司匹林时)尿11dhTXB2水平明显高于健康人群，且与危险因素水平有正相关趋势，提示血小板活性逐渐增加；性别、年龄、体重等因素也对血栓烷素代谢有一定影响；应用阿司匹林能显著降低所有人群的尿11dhTXB2水平，抑制率为60％～80％；高危人群及冠心病患者应用阿司匹林后的尿11dhTXB2水平亦明显高于健康人群，提示有更高的HAPR发生率及心血管不良事件发生风险；多数预后研究支持应用阿司匹林后尿11dhTXB2高水平所提示的HAPR与心血管事件发生率增加有关。减少尿11dhTXB2排泌的措施可改善阿司匹林反应，或可降低心血管不良事件风险。