[发明专利]一类含氮多环类化合物、制备方法和用途有效
申请号: | 202010746474.6 | 申请日: | 2020-07-29 |
公开(公告)号: | CN112300173B | 公开(公告)日: | 2021-10-01 |
发明(设计)人: | 万惠新;查传涛;马金贵;潘建峰 | 申请(专利权)人: | 上海凌达生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D471/04;C07D471/14;C07D498/22;C07D471/22;A61K31/519;A61K31/496;A61K31/4985;A61K31/5383;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 200120 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 含氮多环类 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.一种如通式I所示的含氮多环类化合物或其药学上可接受的盐,
式中:
R1独立地选自氢;
R2、R3独立地选自氢;
W,W1,W2独立地选自CR4或N,R4独立地选自H或卤素;
M独立地选自C(CN)或N;
Ra,Rb,Rc,Rd,Re,Rf,Rg,Rh分别独立地选自氢或C1-C6烷基。
Ar独立地选自5-12元芳香环或芳香稠杂环,所述5-12元芳香稠杂环中含有1-3个独立地选自S或N的杂原子;所述5-12元芳香环或芳香稠杂环进一步被一个或多个以下基团所取代:卤素、羟基、甲基、氨基;
X,Y,Z分别独立地选自CR5或N,其中R5独立地选自氢、4-8元杂环烷基;所述4-8元杂环烷基中含有1个N原子,所述4-8元杂环烷基可进一步被取代,所述取代基为C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:
R1选自氢;
Ra、Rb、Rg、Rh分别独立地选自氢或甲基;
Rc、Rd、Re、Rf分别独立地选自氢;
W2为CH;W1为CR4,R4独立地选自F或Cl;
W选自N或C-F;;
R5为选自H;
Ar独立地选自被一个或多个取代基取代的苯基、苯并咪唑基或苯并噻唑基;所述一个或多个取代基独立地选自卤素、羟基、甲基、氨基。
3.一类含氮多环类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物为如下任一化合物:
4.如权利要求1-3中任一项所述化合物或其药学上可接受的盐的用途,其特征在于,用于制备治疗与Ras蛋白突变相关的疾病的药物。
5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述疾病为肿瘤。
6.如权利要求5所述的用途,其特征在于,所述的肿瘤选自肺癌、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、胆管癌、脑癌、白血病、淋巴癌、黑色素瘤、甲状腺癌或鼻咽癌。
7.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括:
(i)有效量的如权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐;和
(ii)药学上可接受的载体。
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