[发明专利]一种手性二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种手性二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂，其特征在于，其结构式为：

，其中Ar是苯基或1,2-二取代萘基；

所述手性二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将(S)-脯氨醇溶于二氯甲烷中，依次加入二碳酸二叔丁酯及三乙胺混合，进行反应，反应结束后旋蒸除去溶剂收集剩余物，剩余物经萃取得到第一有机相，调节第一有机相pH为3~4，经洗涤、干燥、浓缩后得到叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇；

（2）将含叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇的四氢呋喃溶液冷却至0℃，然后依次加入邻苯二甲酰亚胺和三苯基膦，0℃下反应10~30min；滴加偶氮二甲酸二异丙酯，继续在0℃反应10~30min，然后升至20~25℃继续反应12~24h，反应结束后旋蒸除去溶剂收集剩余物，剩余物使用硅胶柱色谱分离，洗脱，得到邻苯二甲酰亚胺保护的(S)-N-叔丁氧羰基脯氨醇；

（3）将邻苯二甲酰亚胺保护的(S)-N-叔丁氧羰基脯氨醇溶解于甲醇中并加入水合肼，进行回流反应，反应结束后过滤除去不溶物，收集滤液，滤液经旋蒸减压除去溶剂后，经萃取、洗涤得到第二有机相，第二有机相经干燥，旋蒸减压除去溶剂，得到游离一级胺中间体；

（4）向含游离一级胺中间体的二氯甲烷溶液中依次加入二苯基膦芳甲酸、4-二甲氨基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐混合得到混合物，进行反应，反应结束后，混合物经萃取，调节pH为3~4，然后洗涤，得到第三有机相；第三有机相经干燥、减压浓缩后通过硅胶柱色谱分离，经洗脱得到N-叔丁氧羰基保护的(S)-二级胺二苯基膦芳甲酰胺；

（5）向含N-叔丁氧羰基保护的(S)-二级胺二苯基膦芳甲酰胺的二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸，搅拌反应；然后在0℃下加入氨水淬灭三氟乙酸并调节pH到9~12，萃取、洗涤得到第四有机相；第四有机相经干燥、减压浓缩后使用硅胶柱色谱分离，经洗脱，得到(S)-二级胺二苯基膦芳甲酰胺化合物，即为(S)-二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂；

其中，所述(S)-脯氨醇的结构式为：

；

所述叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇的结构式为：

；

所述邻苯二甲酰亚胺保护的(S)-N-叔丁氧羰基脯氨醇的结构式为：

；

所述游离一级胺中间体的结构式为：

；

所述二苯基膦芳甲酸的结构式为：

或；

所述N-叔丁氧羰基保护的(S)-二级胺二苯基膦芳甲酰胺的结构式为：

，其中，Ar为苯基或1,2-二取代萘基。

2.根据权利要求1所述的手性二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂，其特征在于，所述步骤（1）中，(S)-脯氨醇与二碳酸二叔丁酯的物质的量之比为1:1.1，(S)-脯氨醇与三乙胺的物质的量之比为1:2；反应温度为20~25℃，反应时间为12~24h。

3.根据权利要求1所述的手性二级胺二苯基膦芳甲酰胺双功能催化剂，其特征在于，所述步骤（2）中，叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇与邻苯二甲酰亚胺的物质的量之比为1:1.1，叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇与三苯基膦的物质的量之比为1:1.1，叔丁氧羰基保护的(S)-脯氨醇与偶氮二甲酸二异丙酯的物质的量之比为1:1.1；采用乙酸乙酯与石油醚体积比9~5:1混合溶剂进行洗脱。