[发明专利]贝美前列素的制备方法

权利要求书

1.一种贝美前列素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)第一溶剂中，在氧化体系中，将化合物1进行氧化反应，生成化合物2；

(2)第二溶剂中，在碱的作用下，将化合物2与化合物7混合反应，生成化合物3；

(3)第三溶剂中，在第一还原剂的作用下，将化合物3进行还原反应，生成化合物4；

(4)第四溶剂中，在第二还原剂的作用下，将化合物4进行还原反应，生成化合物5；

(5)第五溶剂中，在碱的作用下，将化合物5和化合物8进行如下的反应，生化合物6的贝美前列素，

2.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂为卤代烃类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种，所述氧化体系为PhI(OAc)₂/2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物、NaClO/TEMPO、PCC、PDC、Dess-Martin氧化剂、DMSO/草酰氯、DMSO/DCC、四丙基高钌酸铵/4-甲基吗啉-N-氧化物、苯基亚磺酰胺/N-氯代丁二烯亚胺、活性MnO₂、N-氯代丁二酰亚胺/二甲硫醚和亚硝酸钠/醋酐中的一种，所述氧化体系中的氧化剂和所述化合物1的摩尔比为1.0～8.0:1.0。

3.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂为酰胺类溶剂或醚类溶剂；所述碱为有机碱或无机碱，所述有机碱为叔丁醇钾、正丁基锂、六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基钾和六甲基二硅基胺基锂中的一种或多种，所述无机碱为钠氢和/或氯化锂，所述碱和化合物2的摩尔比为1.0～3.0:1.0；所述化合物7和化合物2的摩尔比为1.0～3.0:1.0。

4.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体为，-78℃～0℃温度下，将化合物7溶于中第二溶剂中，将碱加至上述溶液中，保持-78℃～0℃下搅拌，然后将化合物2加至上述溶液中，将反应温度升至室温进行充分反应，反应物经处理后得到化合物3。

5.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述第三溶剂为醚类溶剂；所述第一还原剂为(-)-二异松蒎基氯硼烷、(R)-CAS-Me、或、(R)-B-异松蒎基-9-硼烷双环[3.3.1]壬烷，所述第一还原剂与3化合物3的摩尔比为2.0～4.0:1.0。

6.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体为，-60℃～-30℃下，将化合物3溶于第三溶剂中，然后将第一还原剂加至上述溶液中，保持-60℃～-30℃进行充分反应，先进行淬灭反应后将温度升至室温，反应物经处理得到化合物4。

7.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述第四溶剂为酰胺类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂、芳烃类溶剂和卤代烃类溶剂中的一种或多种；第二还原剂为DIBAL-H或红铝，所述第二还原剂与所述化合物4的摩尔比为2.0～6.0:1.0。

8.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(4)具体为，在-78℃～-40℃下，将第二还原剂加至化合物4中，保持-78℃～-40℃下反应完全后进行淬灭反应，然后升温至室温，经处理后得到化合物5。

9.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述第五溶剂为酰胺类溶剂、腈类溶剂或醚类溶剂；所述碱为有机碱或无机碱，所述的有机碱为叔丁醇钾、正丁基锂、六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基钾和六甲基二硅基胺基锂中的一种或多种，所述的无机碱为钠氢和/或氯化锂，所述碱与化合物5的摩尔比为1.0～4.0:1.0；所述化合物8和化合物5的摩尔比为1.0～3.0:1.0。

10.根据权利要求1所述贝美前列素的制备方法，其特征在于，步骤(5)具体为，在-78℃～0℃下，将化合物8混悬于第五溶剂中，然后将碱加入到混悬液中，保持-78℃～0℃搅拌，然后将化合物5加至上述混悬液中，将反应转移至室温，待反应完全后，经处理得到贝美前列素。