[发明专利]一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法

说明书

本发明提供了一种1H‑1,2,3‑三氮唑的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。本发明提供的制备方法包括以下步骤：将1H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H‑1,2,3‑三氮唑。本发明用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本发明通过一步法制备1H‑1,2,3‑三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠；生产过程基本无三废排放，是一种易于工业化生产的绿色工艺。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备技术领域，具体涉及一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法。

背景技术

1H-1,2,3-三氮唑是一种很重要的医药中间体，是合成抗生素侧链的连接物，又是许多抗生素(如β-内酰胺类抗生素)不可缺少的中间体。目前1H-1,2,3-三氮唑的合成方法主要有以下两种：

1、以苯并三氮唑为反应原料、高锰酸钾为氧化剂、水为溶剂，在105℃条件下进行氧化反应，制得1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸，收率约为66.7％；然后微波脱羧制得1H-1,2,3-三氮唑，总收率达到64.7％。该方法中高锰酸钾为强氧化剂同时反应后产生大量废渣，工艺危险性高，且不符合绿色环保的要求。

2、以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(3.0g)为反应原料、N,N-二甲基甲酰胺(DMF，50mL)为溶剂、铜粉为催化剂，在150℃条件下进行反应；反应结束后冷却至室温，过滤，滤饼用DMF洗涤3次，合并DMF，减压分馏后得无色液体，冷冻干燥后得白色固体产品1H-1,2,3-三氮唑(收率为64％)。该方法采用有机溶剂作为反应溶剂，成本高，且DMF在高温条件下容易分解，副产物多，产品纯度低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，本发明以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：

将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。

优选地，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比为1：(1～10)。

优选地，所述脱羧反应的时间为2～10h。

优选地，所述脱羧反应后还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。

优选地，所述降温是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压是将体系的压力降至一个大气压。

优选地，所述活性炭的质量为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％。

优选地，所述固液分离的方式为过滤。

优选地，所述脱水处理和提纯处理在精馏塔中进行。

优选地，所述精馏塔为填料塔。

优选地，所述提纯处理的操作条件包括：料液温度控制在90～110℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。