[发明专利]一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法

权利要求书

1.一种唑来膦酸中间体杂质制备方法，所述杂质为1-乙酸-3-乙酸基咪唑鎓盐，其特征在于包括以下步骤：

①亲核取代；将咪唑溶解后加入金属碘化物和碱，在0℃～40℃下搅拌1～3小时；再向反应体系内加入卤代乙酸酯，在0℃～40℃下搅拌反应20～40小时，将得到的反应液过滤、滤液浓缩；

②水解；向步骤①得到的浓缩液中加水；然后在50℃～100℃、搅拌4～12小时得到反应液，向反应液中加分散溶剂，分散后过滤得到粗品；

③纯化；将步骤②得到的粗品经有机/无机混合溶剂打浆纯化得到1-乙酸-3-乙酸基咪唑鎓盐。

2.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤①中溶解咪唑的溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷中的一种或一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤①中卤代乙酸酯为氯乙酸甲酯、溴乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、溴乙酸乙酯、氯乙酸叔丁酯、溴乙酸叔丁酯中的一种或一种以上的混合物。

4.根据权利要求3所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：卤代乙酸酯的物质的量是咪唑的物质的量的2.0～3.0倍。

5.根据权利要求4所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：卤代乙酸酯的物质的量是咪唑的物质的量的2.0～2.2倍。

6.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤①中金属碘化物为碘化钠和/或碘化钾，金属碘化物的物质的量是咪唑的物质的量的0.01～0.1倍。

7.根据权利要求6所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：金属碘化物的物质的量是咪唑的物质的量的0.03～0.05倍。

8.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤①中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或一种以上的混合物，碱的物质的量是咪唑的物质的量的1.5～3.0倍。

9.根据权利要求8所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：碱的物质的量是咪唑的物质的量的1.5～1.8倍。

10.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤②中加入的水的物质的量是咪唑的物质的量的5.0～30.0倍。

11.根据权利要求10所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤②中加入的水的物质的量是咪唑的物质的量的8.0～10.0倍。

12.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤②中所述分散溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙醚、丙酮中的一种或一种以上的混合物。

13.根据权利要求1所述的唑来膦酸中间体杂质制备方法，其特征在于：步骤③的有机/无机混合溶剂中，有机溶剂为乙醇和/或四氢呋喃，无机溶剂为水，有机/无机溶剂的体积比3～5:1。