[发明专利]一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法有效
申请号: | 202010752652.6 | 申请日: | 2020-07-30 |
公开(公告)号: | CN111825584B | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | 刘志东;李志刚;霍玉魁;郭连顺;吴晓忠 | 申请(专利权)人: | 北京福元医药股份有限公司沧州分公司 |
主分类号: | C07C319/20 | 分类号: | C07C319/20;C07C323/58;C07C319/28 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 061108 河北省*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 消旋羟 蛋氨酸 制备 方法 | ||
1.一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应,得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯;
(2)D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯在碱性条件下水解后与钙离子反应得到消旋羟蛋氨酸钙;
其中,烷基化试剂选自硫酸二甲酯,碳酸二甲酯,碘甲烷,对甲苯磺酸甲酯,三氟甲磺酸甲酯或三甲基氧鎓四氟硼酸盐。
2.根据权利要求1所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的具体步骤为:将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸与碱反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐;再将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐与烷基化试剂反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。
3.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
4.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.5:1.0~1.5。
5.根据权利要求4所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.05:1.0~1.05。
6.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,反应温度为0~40℃。
7.根据权利要求1所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)的具体反应步骤为:D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯直接和氢氧化钙反应得到消旋羟蛋氨酸钙;或D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯先与碱水解后再与钙盐反应得到消旋羟蛋氨酸钙。
8.根据权利要求1或7所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯和水解反应加入的碱的摩尔比是1:1.0~1.05。
9.根据权利要求1或7所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,水解温度为45~50℃。
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