[发明专利]一种利用酰化淀粉定点释放短链脂肪酸的抗抑郁的方法

说明书

本发明公开了一种利用酰化淀粉定点释放短链脂肪酸的抗抑郁的方法，属于酰化淀粉抗抑郁领域。本发明利用酰化淀粉作为短链脂肪酸的载体，模拟生理状态，在大肠内实现短链脂肪酸的定点释放，通过动物实验检测小鼠的抑郁表型、ACTH、CS与5‑HT合成及转录等抑郁相关生理指标，筛选并确定了能够通过在小鼠肠道定点释放短链脂肪酸实现抗抑郁功能的酰化淀粉。本发明提供的酰化淀粉能够缓解抑郁小鼠的抑郁样行为、提高神经递质的合成水平、减轻压力导致的下丘脑‑垂体‑肾上腺轴功能亢进。利用本发明能够实现在肠道内定点释放短链脂肪酸，可作为一种靶向肠道内环境、成本更低、更安全有效的干预抑郁症的膳食方法。

技术领域

本发明涉及一种利用酰化淀粉定点释放短链脂肪酸的抗抑郁的方法，属于酰化淀粉抗抑郁领域。

背景技术

抑郁症，又称抑郁障碍，近年来因其逐年快速增长的患病率、致残率和自杀率引起了社会各界的广泛关注。抑郁症是一类常见的精神障碍疾病，常常伴随焦虑症状，主要包括产后抑郁、重度抑郁症和双相情感障碍，临床表现为显著且持久的情绪低落。抑郁症有损社会认知能力，给患者增加生理痛苦的同时，还会带来致残与自杀等严重后果，威胁社会的和谐稳定与经济发展。抑郁症的发病机制尚未明确，一般认为和神经递质5-羟色胺异常有关。

“肠-脑轴”是一个双向沟通、调节系统，概念的最早提出可追溯到百年前，研究者发表服用乳酸杆菌能帮助治疗忧郁症的观点。近年来，研究者们逐渐认识到参与“肠-脑轴”调节作用的还涉及肠道微生物、肠粘膜屏障和血脑屏障等。肠道菌群不仅能调节肠道本身功能，还能通过多种途径与大脑交流，包括神经通路、免疫激活和内分泌调节。“肠-脑轴”研究热潮为抑郁症的防治开辟了新的道路。研究表明，抑郁症患者的肠道菌群构成和正常人有明显差异，表现为厚壁菌门细菌的丰度明显降低，肠道微生态被破坏的人群更易出现“肠-脑轴”功能紊乱症状，而婴幼儿使用抗生素后出现认知行为异常和抑郁症状的概率大大提高，将抑郁症患者的肠道菌群通过粪菌移植的方法转移到无菌大鼠体内后，诱发大鼠出现了快感缺失与抑郁样行为。由此可见，肠道菌群具有远端调控宿主神经系统的潜力，调节和恢复肠道微生态的稳定是防治抑郁、焦虑的新手段，也是探索人类生命奥秘的新窗口。

短链脂肪酸作为肠道菌群最主要的代谢产物，既能作为G蛋白偶联受体的激动剂，介导肠上皮信号，又可作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，担负着重要的生理作用，已经成为生命神经科学研究的焦点。在胃肠道中，肠内分泌细胞排列在管腔壁上，并对短链脂肪酸产生反应，释放激素、神经激素和神经递质等，向全身发送信号。现有研究表明，立足微生物-肠-脑轴，降低炎症水平、从而改善下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进，干预神经递质合成则可能是短链脂肪酸缓解抑郁症的潜在机制。

目前报道的通过短链脂肪酸缓解抑郁的方法，均通过多采用将短链脂肪酸的钠盐混入小鼠饮水的方式进行干预。然而采用钠盐作为抗抑郁媒介存在缺陷，会被小肠吸收，且无法解释其发挥作用的具体机制。因此，需要开发新的在胃肠道内定点释放短链脂肪酸的方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种利用酰化淀粉在小鼠肠道定点释放短链脂肪酸实现抗抑郁功能的方法，其包括，

本发明的第一个目的是提供酰化淀粉在制备缓解和/或治疗抑郁症的产品中的应用。

在一种实施方式中，所述缓解和/或治疗抑郁具体体现为(a)～(e)中的至少一种：

(a)降低HPA轴亢进的激素促肾上腺皮质激素和皮质酮的浓度；

(b)提高结肠色氨酸羟化酶Tph1的转录水平；

(c)提高肠道微生物发酵蛋白类食物得到色氨酸的能力；

(d)恢复5-羟色胺及其前体物质5-羟色氨酸的正常含量，实现抗抑郁效果；

(e)缓解抑郁，还对抑郁伴随的焦虑有改善作用。