[发明专利]用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物

权利要求书

1.化合物I或其药学上可接受的盐与至少一种化疗药物的药物组合，在制备用于治疗胶质母细胞瘤的药物中的用途，

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胶质母细胞瘤包括但不限于原发性胶质母细胞瘤、继发性胶质母细胞瘤。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胶质母细胞瘤包括但不限于巨细胞型胶质母细胞瘤、上皮样胶质母细胞瘤、包含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述的胶质母细胞瘤为在先治疗失败的胶质母细胞瘤，优选所述的胶质母细胞瘤为在先手术切除肿瘤失败的胶质母细胞瘤，或者放疗和/或化疗药物治疗失败的胶质母细胞瘤。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述的胶质母细胞瘤为在先接受过至少一种化疗药物治疗后出现进展或复发的胶质母细胞瘤、无法耐受化疗药物的胶质母细胞瘤，优选为在先接受过咪唑四嗪酮类药物治疗的胶质母细胞瘤，更优选为在先接受过替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述的胶质母细胞瘤包括但不限于IDH野生型的胶质母细胞瘤、IDH突变型的胶质母细胞瘤，优选为IDH1和/或IDH2突变型的胶质母细胞瘤，更优选为位点为IDH1R132、IDH2R172突变型的胶质母细胞瘤。

7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述的胶质母细胞瘤包括但不限于EGFR基因扩增型的胶质母细胞瘤、PTEN基因突变型的胶质母细胞瘤、TP53基因突变型的胶质母细胞瘤、RAD50基因突变型的胶质母细胞瘤。

8.根据权利要求1-7任一项所述的用途，所述的化疗药物包括但不限于烷化剂、鬼臼类、喜树碱类、紫杉类、抗代谢类、抗生素类抗肿瘤药物中的一种或多种，可以列举的实例包括但不限于咪唑四嗪酮类药物，例如替莫唑胺；铂类药物，例如奥沙利铂、顺铂、卡铂、奈达铂、双环铂、乐铂、四硝酸三铂、菲铂、吡铂、沙铂；亚硝脲类，例如卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、卡莫司汀、洛莫司汀、福莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、链脲佐菌素；喜树碱类，例如喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康；长春碱类，例如长春瑞滨、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春富宁；丙卡巴肼；氮芥类，例如氮芥、氮甲、环磷酰胺、异环磷酰胺、雌二醇氮芥、曲磷胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、泼尼莫司汀、苯达莫司汀、乌拉莫司汀、雌莫司汀、噻替派；烷基磺酸酯类，例如白消安、甘露舒凡、苏消安；氟嘧啶衍生物，例如吉西他滨、卡培他滨、氟尿嘧啶、双呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、三氟尿苷；紫杉烷类，例如紫杉醇、白蛋白结合的紫杉醇、紫杉醇脂质体以及多西他赛；培美曲塞、依托泊苷、伊立替康、丝裂霉素、阿糖胞苷、阿扎胞苷、氨柔比星、甲氨蝶呤、表阿霉素、阿霉素、Sapacitabine、普那布林、曲奥舒凡、地匹福林盐酸盐、替吉奥和encequidar中的一种或两种或三种。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其特征在于，给予所述化合物I或其药学上可接受的盐的日剂量为3毫克至30毫克，优选为5毫克至20毫克，更优选为8毫克至16毫克，进一步优选为8毫克至14毫克，最优选为8毫克、10毫克或12毫克。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途，其特征在于，所述化合物I或其药学上可接受的盐以给药期和停药期间隔的给药方式；优选的给药期和停药期以天数计的比值为2:0.5～5，更优选2:0.5～3，较优选2:0.5～2，进一步优选2:0.5～1；作为更进一步优选的间隔给药方式，为如下方式中的一种：连续给药2周停药2周、连续给药2周停药1周或连续给药5天停药2天；所述间隔给药方式可以反复进行多次。