[发明专利]用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物

说明书

本申请属于医药技术领域，本申请涉及用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物。具体而言，本申请涉及喹啉衍生物联合至少一种化疗药物用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物的用途；喹啉衍生物化合物I的化学名称为1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺。

技术领域

本申请属于医药领域，本申请涉及用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物，具体而言，本申请涉及喹啉衍生物联合至少一种化疗药物用于治疗胶质母细胞瘤的喹啉衍生物的用途。

背景技术

胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤，也称为神经胶质瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。WHO中枢神经系统肿瘤分类将胶质瘤分为WHO I-IV级，I、II级为低级别胶质瘤，III、IV级为高级别胶质瘤。

胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是最常见的成人原发性恶性脑肿瘤，分别占胶质瘤的6％和54％。胶质母细胞瘤是致死性最强的脑肿瘤，只有三分之一的患者生存期为1年，5％的患者生存期超过5年。

IDH突变检测已成为胶质瘤分类的重要指标，提示着患者的预后。超过50％的继发胶质母细胞瘤中发现TP53基因突变，但较少出现在少突胶质细胞瘤中。大多数侵袭性星形细胞瘤同时表达IDH变异和TP53变异，反之IDH野生型也较少表达TP53变异。在新版胶质瘤分类中，染色体1p/19q共缺失合并IDH突变被定义为少突胶质细胞瘤的一个亚型。此外，胶质瘤涉及的突变还有ATRX和TERT突变、组蛋白突变、MGMT启动子甲基化、BRAF突变。随着相关研究的不断深入，可以进一步深刻地理解各类型胶质瘤的生物学行为，并指导新的抗肿瘤药物的开发。

胶质母细胞瘤治疗以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。主要化疗药物有替莫唑胺、亚硝脲类、丙卡巴肼、铂类、长春碱类及喜树碱类药物等。其中手术后替莫唑胺同步放疗联合辅助化疗已成为新诊断GBM的标准治疗方案。新的分子靶向药物治疗、免疫治疗、基因治疗等新疗法开始在胶质母细胞瘤治疗中得到尝试，但疗效尚需临床试验的验证。

发明概述

一方面，本申请提供了一种治疗胶质母细胞瘤的方法，所述方法包括向需要的患者给予治疗有效量的：(i)化合物I或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种化疗药物；和任选的放射疗法。

第二方面，本申请提供了化合物I或其药学上可接受的盐与至少一种化疗药物的药物组合，及其在制备用于治疗胶质母细胞瘤的药物中的用途。

第三方面，本申请提供了一种药物组合，其包括：第一隔室中包含治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐的；和第二隔室中包含至少一种化疗药物。

第四方面，本申请提供了用于治疗胶质母细胞瘤的试剂盒，其包含(a)含至少一个单位剂量的化合物I或其药学上可接受的盐的药物组合物，(b)含至少一种化疗药物作为活性成分的药物组合物，和(c)用于治疗胶质母细胞瘤的说明书。

第五方面，本申请提供的治疗方法、药物组合及其在制备用于治疗胶质母细胞瘤的药物中的用途、或试剂盒，还可以进一步包含至少一种小分子靶向抗肿瘤药物、免疫治疗药物、大分子抗体药物。

第六方面，本申请还提供了化合物I或其药学上可接受的盐与至少一种小分子靶向抗肿瘤药物和/或免疫治疗药物和/或大分子抗体药物的药物组合，及其在制备用于治疗胶质母细胞瘤的药物中的用途。

发明内容

一方面，本申请提供了一种治疗胶质母细胞瘤的方法，所述方法包括向需要的患者给予治疗有效量的：(i)化合物I或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种化疗药物；和任选的放射疗法。

第二方面，本申请提供了化合物I或其药学上可接受的盐与至少一种化疗药物的药物组合，在制备用于治疗胶质母细胞瘤的药物中的用途。