[发明专利]抗TIM3的单链抗体及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途有效
申请号: | 202010760969.4 | 申请日: | 2020-07-31 |
公开(公告)号: | CN113214396B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 张伟;江涛;翟优;李冠璋 | 申请(专利权)人: | 北京市神经外科研究所 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英创嘉友知识产权代理事务所(普通合伙) 11447 | 代理人: | 耿超 |
地址: | 100070 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tim3 抗体 及其 制备 治疗 肿瘤 药物 中的 用途 | ||
1.一种抗TIM3的单链抗体,其特征在于,该抗TIM3的单链抗体的氨基酸序列为SEQ IDNO.1所示的序列。
2.一种核酸,其特征在于,该核酸编码权利要求1所述的抗TIM3的单链抗体。
3.根据权利要求2所述的核酸,其中,所述核酸具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。
4.一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白含有依次连接的抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域;所述胞内信号传导结构域的氨基酸序列包括权利要求1所述的抗TIM3的单链抗体的氨基酸序列。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述抗原结合结构域包括抗CD44的单链抗体和/或抗CD133的单链抗体,所述胞内信号传导结构域包括抗TIM3的单链抗体。
6.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述融合蛋白具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。
7.一种融合核酸,其特征在于,所述融合核酸编码权利要求4所述的融合蛋白。
8.根据权利要求7所述的融合核酸,其中,所述融合核酸具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。
9.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体插入有表达框,所述表达框包括编码抗原结合分子的第一核酸片段和编码胞内信号传导分子的第二核酸片段,所述胞内信号传导分子中含有权利要求1所述的抗TIM3的单链抗体,所述第一核酸片段与所述第二核酸片段之间插入有IRES元件或2A肽编码序列。
10.根据权利要求9所述的表达载体,其中,所述表达框为权利要求7所述的融合核酸。
11.一种表达嵌合抗原受体的细胞,其特征在于,该表达嵌合抗原受体的细胞由宿主细胞转染权利要求9所述的表达载体后得到,所述嵌合抗原受体中含有权利要求1所述的抗TIM3的单链抗体。
12.根据权利要求11所述的细胞,其特征在于,所述宿主细胞为T细胞。
13.权利要求1所述的抗TIM3的单链抗体、权利要求2所述的核酸、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求7所述的融合核酸、权利要求9所述的表达载体、权利要求11或12所述的表达嵌合抗原受体的细胞在制备治疗胶质瘤的药物中的用途。
14.根据权利要求13所述的用途,其中,所述胶质瘤为脑胶质瘤。
15.一种药物组合物,其特征在于,该药物组合物的有效成分包括权利要求11或12所述的表达抗TIM3嵌合抗原受体的细胞。
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