[发明专利]抗TIM3的单链抗体及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途

说明书

本公开涉及一种抗TIM3的单链抗体，该抗TIM3的单链抗体的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列。表达抗TIM3的单链抗体的T淋巴细胞能够有效杀伤肿瘤细胞。

技术领域

本公开涉及医药生物技术领域，具体地，涉及一种靶向TIM3的嵌合抗原受体、其编码核酸、表达载体、细胞、药物组合物和它们的用途。

背景技术

嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)是人工合成的T细胞受体，由抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域组成。抗原结合结构域位于T细胞膜外，包括单链抗体或配体，用于特异性地结合靶抗原。胞内信号传导结构域位于T细胞膜内，用于向T细胞内传导信号以刺激T细胞产生免疫反应。

CAR能够靶向识别肿瘤细胞表面的靶抗原，因此，表达CAR的T细胞能够用于靶向杀伤肿瘤细胞。然而，现有的表达嵌合抗原受体CAR的T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力仍然较弱。

发明内容

本公开的目的是克服现有的表达嵌合抗原受体CAR的T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力仍然较弱的问题，提供一种抗TIM3的单链抗体。

为了实现上述目的，第一方面，本公开提供一种抗TIM3的单链抗体，该抗TIM3的单链抗体的氨基酸序列包括SEQ ID NO.1所示的序列。

第二方面，本公开提供一种核酸，该核酸编码第一方面所述的抗TIM3的单链抗体；优选地，所述核酸具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列。

第三方面，本公开提供一种融合蛋白，所述融合蛋白含有依次连接的抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域；所述胞内信号传导结构域的氨基酸序列包括第一方面所述的抗TIM3的单链抗体的氨基酸序列；

优选地，所述抗原结合结构域包括抗CD44的单链抗体和/或抗CD133的单链抗体，所述胞内信号传导结构域包括抗TIM3的单链抗体；

更优选地，所述融合蛋白具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。

第四方面，本公开提供一种融合核酸，所述融合核酸编码第三方面所述的融合蛋白；

优选地，所述融合核酸具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。

第五方面，本公开提供一种表达载体，所述表达载体插入有表达框，所述表达框包括编码抗原结合分子的第一核酸片段和编码胞内信号传导分子的第二核酸片段，所述胞内信号传导分子中含有第一方面所述的抗TIM3的单链抗体，所述第一核酸片段与所述第二核酸片段之间插入有IRES元件或2A肽编码序列；

优选地，所述表达框为第四方面所述的融合核酸。

第六方面，本公开提供一种表达嵌合抗原受体的细胞，该表达嵌合抗原受体的细胞由宿主细胞转染第五方面所述的表达载体后得到，所述嵌合抗原受体中含有第一方面所述的抗TIM3的单链抗体。

可选地，所述宿主细胞为T细胞。

第七方面，本公开提供第一方面所述的抗TIM3的单链抗体、第二方面所述的核酸、第三方面所述的融合蛋白、第四方面所述的融合核酸、第五方面所述的表达载体、第六方面所述的表达嵌合抗原受体的细胞在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

可选地，所述肿瘤为脑胶质瘤。

第八方面，本公开提供一种药物组合物，该药物组合物的有效成分包括第六方面所述的表达抗TIM3嵌合抗原受体的细胞。

通过上述技术方案，本公开提供的抗TIM3的单链抗体，能够有效提升T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，因此，表达抗TIM3的单链抗体的T淋巴细胞能够有效杀伤肿瘤细胞。

本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。